一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CN104414979A(43)申请公布日(43)申请公布日2015.03.18(21)申请号201310364720.1(22)申请日2013.08.21(71)申请人哈药集团三精制药股份有限公司地址150069黑龙江省哈尔滨市香坊区哈平路233号(72)发明人刘占滨刘春凤秦雅英刘智商萍(51)Int.Cl.A61K9/19(2006.01)A61K31/4439(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61P1/04(2006.01)A61P1/00(2006.01)A61P7/04(2006.01)权利要求书1页说明书9页(54)发明名称一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法，处方中除必要的赋形剂、pH调节剂外，不添加其他辅料，其中泮托拉唑钠与赋形剂的重量比例为：1：1～1.6（甘露醇）：0.2～2.0（右旋糖酐）或1:1.7～1.9（甘露醇）或1:2～5（甘露醇）:0.2～1.0（右旋糖酐）。本发明通过试验筛选和验证，简化处方，合理配比辅料用量，控制药液温度、配制灌装时间，优化冻干温程，缩短药物在水溶液中的停留时间，减少杂质的产生，提高产品质量及稳定性，生产出安全有效，稳定性好，外观饱满不萎缩，主成分均匀分布，复溶性好，适合工业化生产，成本低，成品率高的泮托拉唑钠冻干粉针剂。CN104414979ACN104414979A权利要求书1/1页1.一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法，其特征在于：所述的冻干粉针剂是由泮托拉唑钠、赋形剂、pH调节剂组成，其中泮托拉唑钠与赋形剂的重量比例为：泮托拉唑钠（以泮托拉唑计）1份、甘露醇1～1.6份、右旋糖酐0.5～2.0份。2.一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法，其特征在于：所述的冻干粉针剂是由泮托拉唑钠、赋形剂、pH调节剂组成，其中泮托拉唑钠与赋形剂的重量比例为：泮托拉唑钠（以泮托拉唑计）1份、甘露醇1.7～1.9份。3.一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法，其特征在于：所述的冻干粉针剂是由泮托拉唑钠、赋形剂、pH调节剂组成，其中泮托拉唑钠与赋形剂的重量比例为：泮托拉唑钠（以泮托拉唑计）1份、甘露醇2～5份、右旋糖酐0.5～1.0份。4.一种如权利要求1～3所述泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法，其特征在于制备方法包括如下步骤：1）取配液量30～80%注射用水，加入泮托拉唑钠、甘露醇或甘露醇和右旋糖酐搅拌溶解；2）加入上述药液0.05～0.2%（W/V）的活性炭，在10～30℃温度下避光搅拌10～40分钟，过滤，加注射用水至全量；3）加入适量氢氧化钠溶液、碳酸氢钠溶液、碳酸钠溶液中的一种或1mol/L盐酸溶液调节pH值至9.0～11.5；4）过滤；5）半成品检验合格后灌装，半盖塞；6）装入冷冻干燥箱，先-45～-30℃预冻3～6小时，抽真空，按1～5℃/小时升温至-20～-3℃后，升华干燥3～6小时，以2～8℃/小时升温至30～35℃，再干燥2～6小时；7）压塞，轧盖，灯检，包装。2CN104414979A说明书1/9页一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及的是一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法，属于药物制剂领域。背景技术[0002]泮托拉唑为二烷基吡啶基苯并咪唑化合物，是继奥美拉唑、兰索拉唑之后在全球第3个上市的质子泵抑制剂。胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换。质子泵抑制剂阻断了胃酸分泌的最后通道，能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌，起效快，作用强，持续时间长，夜间抑酸作用好。泮托拉唑只与质子泵上有活性的5、6片断结合，呈高度特异性，而奥美拉唑还与无活性的7、8片断结合，兰索拉唑还与无活性的7、8片断和3片断结合，因此泮托拉唑具有较高的选择性和生物利用度。[0003]泮托拉唑通过肝细胞内的细胞色素P450酶系的第I系统进行代谢，同时也可以通过第II系统进行代谢。当与其它通过P450酶系代谢的药物配伍使用时，泮托拉唑的代谢途径可以通过第II酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用，减少体内药物间的相互作用。与其它药物的相互作用及不良反应少于奥美拉唑和兰索拉唑，适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血，是治疗上消化道出血安全可靠的药物之一。[0004]泮托拉唑钠在碱性无水条件下性质稳定，在酸性溶液条件下稳定性下降，因此在碱性条件下将泮托拉唑钠制备成冻干制剂，有效地保证了产品的稳定性。[0005]在现有技术中和本发明相关的泮托拉唑钠冻干制剂及制备方法的文献