壳聚糖载药纳米粒研究进展.pdf

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壳聚糖载药纳米粒研究进展木林爱华1,2，平其能2药学专论(1．广州中医药大学第二附属医院，广东广州2．中国药科大学，江苏南京210009)中国药业Ck／na2006年第15卷第2l期摘要：目的介绍壳聚糖载药纳米粒近年来的研究进展。方法总结壳聚糖纳米粒的制备方法、释药特性、生物摄取及其应用。结果不同的制备方法可得到不同粒径和表面特性的壳聚糖纳米粒。壳聚糖纳米粒改变了壳聚糖的摄取机制，广泛应用于药物的器官靶向、DNA转柒效率提高、药物的非注射途径给药等方面。结论壳聚糖纳米粒作为一种新型的药物载体，具有重要的研究开发价值。关键词：壳聚糖；纳米粒；生物降解；进展中图分类号：R944．9文献标识码：A文章编号：1006—4931(2006)21—0025—03AdvancesChitosanNanoparticlesforDrugDeliveryQi!船n乎Abstract：Objectivedelivery．Methods壳聚糖(chitosan，cs)是一类带正电荷的直链共聚物，为天然多凝聚／沉淀法(cOaIescence／precil3itation)糖中唯一的碱性多糖，具有许多独特的理化特性和生物功能，广泛利用壳聚糖不溶于碱性介质的特点，借助压缩空气将壳聚糖应用于环境工程、纺织、造纸、食品、医疗、生物技术和药学等领域。醋酸溶液喷入氢氧化钠溶液或氢氧化钠乙醇溶液中形成凝聚微近年来，可生物降解的聚合物纳米粒作为药物载体日益受到重视。粒，通过改变空气压力和喷嘴大小控制粒子大小，加入交联剂固化作为无毒、来源丰富、具有良好生物相容性及生物可降解性的天然粒子以调节药物释放。通常该方法制备的粒子较大。另一种制备方物质，壳聚糖是应用广泛的新型药用辅料之一，所制成的纳米粒具法是，在搅拌条件下缓慢滴入硫酸钠溶液于含表面活性剂的壳聚有靶向、缓释、增加药物吸收、提高药物稳定性等作用，已成为药物糖溶液中，再超声处理，形成CS—NPs。Mao等|41用该法制备了粒径新剂型研究的热点。在此就壳聚糖载药纳米粒的制备方法、释药特在100～250nm的壳聚糖DNA纳米粒，硫酸钠浓度、制备温度、缓性、生物摄取以及应用方面作一介绍。冲液pH值可影响纳米粒的粒径大小、分布及药物包封率。壳聚糖的基本理化性质乳滴聚结法(emulsion—droplets壳聚糖是甲壳素脱乙酰而来的，由2一氨基一2一脱氧一D一葡该方法应用了乳化交联和沉淀法的原理。第1步分别制备稳萄糖单体以t3一(1—4)苷键连接的长链共聚物，相对分子质量可达定的W／O型壳聚糖微乳液和W／O型NaOH微乳液；第2步在高几百万。经不同方法的处理可得到不同形态的壳聚糖，如粉末状、速搅拌条件下将两种乳剂混合，使壳聚糖乳滴和NaOH乳滴在碰糊状、膜状、纤维状等。商业应用的壳聚糖平均相对分子质量在撞中凝聚；第3步是固化壳聚糖纳米粒。Tokumitsu等【5I用该方法制000之间，脱乙酰度在66％～95％之间。备了壳聚糖载药纳米粒，发现粒径与壳聚糖相对分子质量、脱乙酰壳聚糖在中性或碱性条件下为阳离子多糖，不溶于水。在酸性度有关，以脱乙酰度100％的壳聚糖制备的纳米粒的平均粒径为条件下，壳聚糖的氨基被质子化而溶解，其溶解度决定于壳聚糖脱452nm，载药量为45％，比乳化交联法有更高的载药量。乙酰度和溶液pH值，通常脱乙酰度越高，溶解性越好。一般情况下离子凝胶法(ionic1％～3％的醋酸水溶液可溶解壳聚糖。壳聚糖中的活性氨基使其该方法通过相反电荷之间的相互作用而发生物理交联反应，具有许多特殊功能，可进行多功能基化学反应和立体结构修饰。与形成球状凝胶，方法简单，条件温和，容易得到均一、可调整粒径范其他天然聚合物相比，壳聚糖带正电荷，具有生物黏性、生物相容围的壳聚糖纳米粒。由于制备过程不使用有机试剂，也避免了化学性，在体内可降解为无毒的氨基葡萄糖被人体完全吸收。壳聚糖还交联剂(如戊二醛等)可能产生的细胞毒性和不必要的反应(如对具有抗菌、排毒(吸收有毒金属汞、铅等)、黏附、絮凝作用以及免疫生物大分子的灭活等)，因此在CS—NPs的制备中，特别在蛋白、多激活活性”】。肽等生物大分子的载药研究中应用最为广泛【6-81。三聚磷酸钠壳聚糖毒性很小，老鼠的半数致死量(LD，。)是16g／kg，接近(tripo|yphosphate，TPP)为常用的多聚阴离子，与壳聚糖氨基发生分于糖和食盐，本身不溶血，无热原，不致突变，抗原性也很低。在临子内或分子间交联反应，调整壳聚糖和TPP两者的浓度及比例可床使用时，壳聚糖可接受离子辐射、干热、湿热等灭菌处理。以壳聚得到不同粒径的纳米粒。XU等161采用离子凝胶法制备了粒径为糖纳米粒(chitosannanoparticles，CS—NPs)为载体的药物传输系统nm的纳米粒，并研究了工艺条件对