一种多孔羟基磷灰石/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105641801A(43)申请公布日2016.06.08(21)申请号201610109651.3A61L31/02(2006.01)(2006.01)(22)申请日2016.02.27A61L31/14A61L31/16(2006.01)(71)申请人浙江理工大学地址310018浙江省杭州市下沙高教园区2号大街5号(72)发明人江国华余伟江童再再姚菊明孔祥东(74)专利代理机构杭州九洲专利事务所有限公司33101代理人翁霁明(51)Int.Cl.A61M37/00(2006.01)A61L31/04(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图3页(54)发明名称一种多孔羟基磷灰石/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种多孔羟基磷灰石/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法。所述复合微针阵列贴片包括高分子柔性贴片和位于贴片上的多孔羟基磷灰石/明胶复合微针；所述高分子柔性贴片由高分子材料和交联稳定剂制成；所述多孔羟基磷灰石/明胶复合微针由羟基磷灰石、明胶和交联稳定剂组成；多孔羟基磷灰石/明胶复合微针集成阵列位于交联明胶柔性贴片。本发明的多孔羟基磷灰石/明胶复合微针阵列贴片可用于蛋白质类药物的包埋，具有药物的负载率较高，针体底部贴片无药物残留，大大提高了给药效率以及给药精确度；另外，针体进入皮下组织的部分可迅速溶解并且随后完全降解，被组织消化吸收，无毒副作用。本发明的多孔羟基磷灰石/明胶复合微针阵列贴片制备工艺条件简单，价格低廉，适合大批量生产，可广泛应用于蛋白质类大分子药物透皮给药领域。CN105641801ACN105641801A权利要求书1/1页1.一种多孔羟基磷灰石/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法，其特征在于，所述复合微针阵列贴片包括交联明胶柔性贴片和位于贴片上的多孔羟基磷灰石/明胶复合微针；所述交联明胶柔性贴片由明胶和交联稳定剂制成；所述多孔羟基磷灰石/明胶复合微针由羟基磷灰石、明胶和交联稳定剂组成，多孔羟基磷灰石/明胶复合微针集成阵列位于交联明胶柔性贴片；所述多孔羟基磷灰石/明胶复合微针内包埋固态蛋白质类大分子药物。2.根据权利要求书1所述的一种多孔羟基磷灰石/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法，其特征在于，所述多孔羟基磷灰石/明胶复合微针为圆锥形或类圆锥形，整体高度200～1000μm，微针顶部直径为5～20μm，微针底部直径为300～500μm，贴片厚度500～1000μm。3.根据权利要求书1所述的一种多孔羟基磷灰石/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法，其特征在于，所述羟基磷灰石的前驱体材料选自水溶性钙盐和水溶性磷酸，水溶性钙盐，如，葡萄糖酸钙、乳酸钙、氯化钙；水溶性磷酸盐，如，磷酸钠、磷酸氢钠、磷酸氢二铵、磷酸氢钾。4.根据权利要求书1所述的一种多孔羟基磷灰石/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法，其特征在于，所述明胶选自动物胶原的水解产物。5.根据权利要求书1所述的一种多孔羟基磷灰石/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法，其特征在于，所述交联稳定剂为戊二醛、碳化二亚胺、京尼平中的一种或几种。6.根据权利要求书1所述的一种多孔羟基磷灰石/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法，其特征在于，所述多孔羟基磷灰石/明胶复合微针中羟基磷灰石、明胶和交联稳定剂的重量比例为10－60：15－45：0.01－0.5。7.根据权利要求书1所述的一种多孔羟基磷灰石/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法，其特征在于，所述固态蛋白质类大分子药物选自胰岛素、肝素、酶或其它组织生长因子。8.根据权利要求书1所述的一种多孔羟基磷灰石/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法，其特征在于，所述制备方法具体步骤如下：1）室温下，在表面洁净的聚二甲基硅氧烷微针模板模腔上方滴加羟基磷灰石前驱体材料、明胶、交联稳定剂和蛋白质类大分子药物组成的糊状混合物，离心或真空处理5～10min，待糊状混合物填满模腔后，移除模板表面多余的糊状混合物；2）室温下，在上述含药后的模腔上方滴加明胶和交联稳定剂组成的混合溶液；3）待混合溶液完全覆盖模腔表面后，将微针模板置于通风处自然风干，脱模，脱模后的微针贴片置于低温密封保存备用。2CN105641801A说明书1/5页一种多孔羟基磷灰石/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种多孔羟基磷灰石/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法，属于微针透皮给药设备技术领域。背景技术[0002]微针透皮给药系统具有注射和透皮给药的双重优势，具有快速、方便、无痛和微创的优点，更为重要的是，患者可根据实际药物需求及时的实现终止给药。自20世纪90年代末首次将实心硅微针阵列芯片用于药物经皮释放的研究以来，经皮微针药物导入的研究取得了较大进展。微针透