一种乙磺酸尼达尼布分散片及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105963268A(43)申请公布日2016.09.28(21)申请号201610406070.6(22)申请日2016.06.12(71)申请人佛山市腾瑞医药科技有限公司地址528000广东省佛山市禅城张槎一路127号1座2层P12(72)发明人王雪峰韩亮(51)Int.Cl.A61K9/20(2006.01)A61K31/496(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K47/20(2006.01)A61P11/00(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种乙磺酸尼达尼布分散片及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种乙磺酸尼达尼布分散片剂，用于治疗特发性肺纤维化（IPF），以乙磺酸尼达尼布为原料，加入辅料，制备成乙磺酸尼达尼布分散片。崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；肠道残留少，副作用少；味甜且有香气，特别容易提高患者服药依从性，改善制剂的口感，且在压片过程中不会出现粘冲现象，有利于实现工业化生产。CN105963268ACN105963268A权利要求书1/1页1.一种乙磺酸尼达尼布分散片，由如下重量百分比成分组成：乙磺酸尼达尼布20-60%填充剂5-30%崩解剂10-25%粘合剂0.1-5%增溶剂0.1-5%润滑剂0.5-5%。2.根据权利要求1所述的乙磺酸尼达尼布分散片，其中所述乙磺酸尼达尼布含量范围20-60%。3.根据权利要求1所述的乙磺酸尼达尼布分散片，其中所述填充剂用量范围5-20%。4.根据权利要求1所述的乙磺酸尼达尼布分散片，其中所述崩解剂用量15-20%。5.根据权利要求1所述的乙磺酸尼达尼布分散片，其中所述粘合剂用量0.5-2%。6.根据权利要求2-5中任一权利要求所述的乙磺酸尼达尼布分散片，其中：乙磺酸尼达尼布含量范围20-50%；填充剂用量5-20%；崩解剂用量15-20%；粘合剂用量0.5-2%，增溶剂用量0.5-2%。7.根据权利要求1所述的乙磺酸尼达尼布分散片，其中所述乙磺酸尼达尼布单位剂量50-150mg。8.权利要求1所述乙磺酸尼达尼布分散片的制备方法，采用粉末直接压片法，将乙磺酸尼达尼布与填充剂、崩解剂、增溶剂、粘合剂和润滑剂混合均匀后，粉末直接压片。2CN105963268A说明书1/4页一种乙磺酸尼达尼布分散片及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种乙磺酸尼达尼布新剂型，特别涉及的是乙磺酸尼达尼布分散片及其制备方法。背景技术[0002]尼达尼布（Nintedanib）是勃林格殷格翰公司开发的一种口服三联血管激酶抑制剂，2014年10月经FDA批准OFEV®(尼达尼布)用于治疗特发性肺纤维化(IPF)，成为首个获准用于治疗IPF的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。尼达尼布（Nintedanib）针对已被证实在肺纤维化病理机制中具有潜在影响的生长因子受体发挥作用，其中最为重要的就是血小板源性生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）。通过阻断这些参与纤维化进程的信号转导通路，尼达尼布（Nintedanib）能够通过减少肺功能下降速度、从而减缓IPF疾病进展。特发性肺纤维化是一种病因不明，以肺部的进行性纤维化损害为特征的慢性进展性疾病，是最为常见的特发性间质性肺炎。目前尚无预防方法或除肺移植外国际公认的有确切疗效的治疗方法。该在全球范围的患病率达到14-43例/每100000人。据此估算我国现有的特发性肺纤维化患者在60万人左右。2014年6月EMA宣布尼达尼布（Nintedanib）治疗特发性肺纤维化（IPF）的上市许可申请获得确认、并被EMA纳入加速审批名单。9月欧盟宣布尼达尼布（Nintedanib）联合多西他赛在一线化疗之后应用于组织学诊断为腺癌的、局部晚期或转移性或局部复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的支持性意见。公司目前还在针对尼达尼布（Nintedanib）作为癌症治疗选择开展临床研发工作，包括非小细胞肺癌、卵巢癌、结直肠癌和肝细胞肝癌。[0003]分散片是近年来发展起来的一种速效制剂，由于其特有的优势，已越来越受到人们的关注。可以加入增溶剂；可以提高乙磺酸尼达尼布难溶性药物的溶出度，适合于服用。对于崩解困难的药物制成片可有利于吸收。片的特点：①崩解快、吸收快、生物利用度高；②服用方便③肠道残留少，副作用少。发明内容[0004]本发明的目的是提供一种乙磺酸尼达尼布分散片及其制备方法。[0005]本发明目的通过如下技术方案来实现。[0006]本发明乙磺酸尼达尼布分散片由如下成分组成（重