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血糖控制对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响【关键词】胰岛β细胞摘要:目的:探讨短期持续皮下胰岛素输注(CSII)治疗对初诊2型糖尿病(T2DM)患者的降糖效果和胰岛β细胞功能的影响。方法:对30例初诊T2DM患者进行为期2周的CSII强化治疗分析比较治疗前后空腹(FPG)及餐后2h血糖(2hPG)、静脉葡萄糖耐量试验时第一时相胰岛素及C肽分泌、I30/G30和由Homa模型计算的Homaβ、HomaIR。结果:CSII强化治疗显示出快速稳定的降血糖效果。葡萄糖刺激后第一时相胰岛素和C肽的分泌、I30/G30和Homaβ均较治疗前明显升高(P11.1mmol/L和(或)餐后2h血糖(2hPG)>14mmol/L排除严重感染、肝肾疾患及心功能不全、I型糖尿病及酮症酸中毒者。1.2方法1.2.1第1次静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)和口服葡萄糖耐量试验(OGTT):患者入院后予控制饮食于隔夜空腹10~15h后于d1上午7~9点抽血检测FPG、空腹胰岛素(FIns)、空腹血浆C肽(FCP)及HbA1c。随后行IVGTT:静脉输注50%葡萄糖50ml(输注时间控制在3min以上)以葡萄糖输注结束时为零点检测第1、2、4、6、10min胰岛素、C肽水平。d2进行OGTT:于空腹和口服葡萄糖后30、60、120、180min取血测定血糖、胰岛素。1.2.2胰岛素泵治疗:IVGTT及OGTT后立即采用胰岛素泵(MiniMed507C)进行持续皮下胰岛素(NovolinR)输注控制血糖治疗。血糖的控制目标为FPG11.1mmol/L是考虑其β细胞功能缺陷较明显血糖较高更易观察到强化血糖控制的效果。选择用CSII强化治疗是因其持续24h的基础胰岛素输注配合餐前大剂量追加释放量胰岛素的方式更接近生理性胰岛素分泌模式。我们选用IVGTT反映第一相胰岛素的胰岛素分泌情况;I30/G30反映早期β细胞分泌功能;Homaβ反映基础胰岛素分泌功能。结果表明经2周的CSII强化治疗后血糖在(5.3±1.4)d内得到迅速有效的控制;静脉注射葡萄糖后诱发出明显的胰岛素和C肽分泌相出现第一时相胰岛素分泌与治疗前相比有显著差异;I30/G30及Homaβ均有显著升高;HomaIR明显下降。表明早期胰岛素分泌和基础胰岛素分泌均有显著改善胰岛素抵抗也明显减轻。本实验表明经过短期胰岛素强化治疗消除了葡萄糖毒性作用后胰岛β细胞功能可以恢复或部分恢复。而且因葡萄糖毒性是诱发胰岛素抵抗的慢性因素胰岛素抵抗同血糖控制好坏呈负相关[6]良好的血糖控制也改善了胰岛素的敏感性。综上所述T2DM早期β细胞处于“葡萄糖失敏感”阶段β细胞功能损害是可逆的及早严格控制血糖逆转高血糖对胰岛β细胞的毒性损害作用有可能改善β细胞功能减轻胰岛素抵抗减少用药量。参考文献:[1]SIVITZWI.Lipotoxicityandglucotoxicityintype2diabetes.Effectsondevelopmentandprogression[J].PostgradMed2001109(4):55-5963-64.[2]纪立农.“β细胞休息”概念及其在糖尿病防治中的应用[J].国外医学内分泌分册20033:180-181.[3]MatthewsDRCullCAStrattonIMetal.UKPDS26:Sulphonylureafailureinnon-insulin-dependentdiabeticpatientsoversixyears.UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group[J].DiabetMed199815:297-303.[4]Weyer.DificiencyinAIRpredictIGTandType2diabetes[J].DiabetesCare200124:89-94.[5]IlkovaHGlaserBTunckaleAetal.Inductionoflong-termglycemiccontrolinnewlydiagnosedtype2diabeticpatientsbytransientintensiveinsulintreatment[J].DiabetesCare199720:1353-1356.[6]ZierathJRKrookAWallbergHH.Insulinactionand