一种苄位C‑H键直接氧化成酮的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107011133A(43)申请公布日2017.08.04(21)申请号201710381003.8C07C49/80(2006.01)(22)申请日2017.05.25C07C49/786(2006.01)C07C49/637(2006.01)(71)申请人中国科学技术大学C07C49/633(2006.01)地址230026安徽省合肥市包河区金寨路C07C49/784(2006.01)96号C07C67/29(2006.01)(72)发明人康彦彪刘杰C07C69/157(2006.01)(74)专利代理机构安徽省合肥新安专利代理有C07C201/12(2006.01)限责任公司34101C07C205/45(2006.01)代理人汪祥虬C07C253/30(2006.01)C07C255/56(2006.01)(51)Int.Cl.C07D213/50(2006.01)C07C45/36(2006.01)C07D333/22(2006.01)C07C49/84(2006.01)C07D211/32(2006.01)C07C49/807(2006.01)C07C46/02(2006.01)C07C49/788(2006.01)C07C50/10(2006.01)C07C49/76(2006.01)权利要求书1页说明书13页(54)发明名称一种苄位C-H键直接氧化成酮的方法(57)摘要本发明公开了一种苄位C-H键直接氧化成酮的方法，特征是使用亚硝酸酯催化氧化芳乙基类化合物，采用自由基引发剂和亚硝酸酯协同催化体系，使用非金属催化剂和氧气的催化体系，使自由基活化的芳基侧链的C-H键的氧化，操作简单，反应完用石油醚/乙酸乙酯按体积比50～1:1作为洗脱剂，柱层析分离得到目标产物。本发明中的催化体系使用氧气作为氧源，原子经济性高。本发明是非金属催化体系，对于避免合成药物中的金属残留提供了一种新的方法。本发明对于双乙基芳烃可以选择性氧化双乙基芳烃成单酮和双酮。采取本发明方法可以高效合成安定药物氟苯哌丁酮，为氟苯哌丁酮的合成提供了一种新的方法。CN107011133ACN107011133A权利要求书1/1页1.一种苄位C-H键直接氧化成酮的方法，其特征在于：在氧气氛围中，将自由基引发剂和亚硝酸酯按摩尔比0.5:1～2混合后作为协同催化剂，以含取代基的芳乙基类化合物作为底物，使自由基引发剂与含取代基的芳乙基类化合物摩尔比为0.5～1:1，亚硝酸酯与含取代基的芳乙基类化合物摩尔比为1～2:1，在溶剂中于80-90℃反应24-36h，以石油醚/乙酸乙酯按体积比50～1:1混合作为洗脱剂，柱层析分离，得到目标产物。2.如权利要求1所述苄位C-H键直接氧化成酮的方法，特征在于所述自由基引发剂为N-羟基邻苯二甲酰亚胺、1,10-菲啰啉、新铜试剂、2,6-二叔丁基吡啶、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、N-羟基丁二酰亚胺或N-溴代丁二酰亚胺。3.如权利要求1所述苄位C-H键直接氧化成酮的方法，特征在于所述亚硝酸酯为亚硝酸叔丁酯、亚硝酸苄酯、亚硝酸异戊酯或亚硝酸乙酯。4.如权利要求1所述苄位C-H键直接氧化成酮的方法，特征在于所述含取代基的芳乙基类化合物为4-乙基苯甲醚、乙酸-4-乙基苯酚酯、对乙基氟苯、对乙基氯苯、对乙基溴苯、对硝基乙苯、对三氟甲基乙苯、对氰基乙苯、1-乙基萘、丙基苯、1-苯基辛烷、十三烷基苯、2-苄基吡啶、二苯基甲烷、2-乙基吡啶、3-乙基吡啶、4-乙基吡啶、4-苄基吡啶、2-乙基噻吩、对二乙基苯、间二乙基苯、1-苄基-4-乙基苯、1,2,3,4-四氢萘、茚满、1,3-二苯丙烷、2,2’-二乙基-1,1’-联苯或2,6-二乙基吡啶。5.如权利要求1所述苄位C-H键直接氧化成酮的方法，特征在于所述溶剂为四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷或1,4-二氧六环。2CN107011133A说明书1/13页一种苄位C-H键直接氧化成酮的方法技术领域[0001]本发明属于催化芳乙基合成酮类化合物技术领域，具体涉及芳基侧链C-H键直接氧化成酮的方法。背景技术[0002]酰基在有机合成中间体和药物类化合物中普遍存在，因此芳基侧链C-H键直接氧化成酮的反应在化工尤其在制药等领域有着广泛应用。传统的芳基侧链C-H键直接氧化成酮的方法是使高锰酸钾或者重铬酸钾在严苛的条件下实现的，其副产品多，而且有两个侧链时不能选择性控制氧化。近年来发展使用过渡金属作为催化剂，因高昂的过渡金属配合物氧化剂加上金属的残留限制了其在工业以及制药业的大规模应用。虽然非金属催化剂在这一领域也得到一定的发展，但是必须过量使用不稳定的过氧化物氧化剂限制了它的发展，同时过量氧化