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胃滞留给药系统的研究开发进展摘要胃滞留型缓释给药系统可增加“窄吸收窗”药物的滞留时间、提高其生物利用度、增加患者顺应性等优点。近二三十年来各国学者对该类新型制剂开展了大量研究取得不少进展。本文拟对漂浮型、黏附型以及膨胀型三种胃滞留缓释给药系统的设计思路、辅料应用、体内外释放行为等进行简要的介绍和评价为胃滞留型缓释给药系统的研究开发提供科学依据。关键词胃滞留剂型胃漂浮给药系统胃黏附给药系统胃膨胀给药系统药动学中图分类号：R943文献标识码：A文章编号：1006-1533(2012)03-0024-05R&Dadvancesofgastro-retentivedrugdeliverysystemWANGFen-juan*BAOYong-cuCHENQin-hua**（NationalPharmaceuticalEngineeringandResearchCenterChinaStateInstituteofPharmaceuticalIndustryShanghai201203）ABSTRACTSGastroastro-retentivedrugdeliverysystemcanextendactingtimeimprovebioavailabilityandpatient’scompliancefordrugswithanarrowabsorptionwindowintheuppergastrointestinaltract.ThedesignideaexcipientsincorporatedanddrugreleaseinvitroandinvivoarereviewedinthispapertoprovidethescientificbasisforR&Dofgastro-retentivedosageforms.KEYWORDSgastro-retentivedosageforms；floatingsystems；bioadhesivesystems；expandablesystems；pharmacokinetics口服缓控释给药系统由于其方便安全和有效等优点是最常见的新型给药系统但一些药物以传统的口服缓控释制剂给药往往不能达到理想的治疗效果其中包括：1）在上胃肠道有较窄吸收窗药物；2）用于治疗胃部疾病的药物；3）在胃部酸性条件下溶解度较高而在肠道pH值下溶解度低；4）在偏碱环境中不稳定、易降解的药物等[1]。部分此类药物的举例见表1。由于普通制剂通过上胃肠道的停留时间较短[2]因此生物利用度往往较低左旋多巴[3]缓释制剂就是一个典型的例子。而胃滞留制剂（gastro-retentivedosageformsGRDF）可以提高药物在胃部滞留的时间使其持续在胃内释放药物达12h或者更长时间不仅能够减少服药次数提高患者顺应性还能提高药物的生物利用度。胃是人体消化道中一个重要的消化器官人的幽门的直径为（12.8±7）mm最大不超过19mm[16]。胃排空发生在空腹状态和进食状态但在两种状态下的运动规律和强度有所不同。在空腹状态胃表现为2～3h循环一次的“消化间期移行复合运动”[17]。在进食状态下5～10min后即开始胃排空一般的胃排空时间为3～4h此时可将小于10mm的内容物以20s/次的速度排入十二指肠而不能被排空的物质将重新回到胃体等待下一次胃排空[18]。延长药物胃滞留时间制剂的原理主要可归纳成以下几类：胃漂浮制剂、胃沉降制剂、胃黏附制剂和胃膨胀制剂[19]。经过二三十年的研究和开发成功上市的胃滞留制剂有罗氏公司的MadoparHBS[2021]（左旋多巴和苄丝肼）及Varelease（安定）、施贵宝公司的GlucophageXR[22]（盐酸二甲双胍）和兰博克赛公司的Cifranod[23]（环丙沙星）等品种。对胃内滞留制剂的体内研究除了通过比较药动学参数进行间接的评价外较多的研究采用直接检测的方法如X-射线照相法、γ闪烁扫描法、胃镜观察、磁标记检测法和超声波扫描法等[24]。或者可将两种手段结合起来取得更为准确的评价数据[25]。本文综述近年来基于胃漂浮、胃黏附和胃膨胀三种机理的胃滞留型制剂的进展并对其制剂思路辅料应用、体内外释放行为等特点作一简要评价。1漂浮型胃滞留给药系统胃漂浮制剂的密度低于胃液因此可漂浮于胃液之上避免被