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肿瘤标志物在胰腺癌早期诊断中的研究[摘要]胰腺癌为高度恶性的消化系统肿瘤由于解剖部位的特殊性胰腺癌的临床诊断主要依赖于有创或费用昂贵的影像学检查。使用无创手段筛查可疑患者可以提高检查效率、降低医疗费用血清肿瘤标志物及相关肿瘤基因与蛋白表达的检测为此提供了可能。本文从蛋白质类肿瘤标志物、糖类肿瘤标志物两个方面对胰腺癌的肿瘤标志物进行介绍。[关键词]胰腺癌;肿瘤标志物;早期诊断[中图分类号]R735.9[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2010)02(c)-014-02胰腺癌发病在全世界有逐渐增加的趋势据Parkin等[1]报道每年全球胰腺癌新发病例占全球癌症新发病例的2.2%在癌症发病中居第13位。虽然手术治疗仍是胰腺癌最主要的治疗手段但其5年生存率不足5%[2]。研究表明早期胰腺癌手术切除率为90%以上5年生存率可达37%[3]。肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入体液或组织中的物质。肿瘤标志物不仅与肿瘤诊断有关也对监测肿瘤复发和转移、判断肿瘤治疗效果以及随访观察等均有较大价值而且还为研究肿瘤的发生和发展机制开辟新的途径。因此基于胰腺癌的早期诊断对其肿瘤标志物的研究已成为基础和临床研究关注的热点和焦点。1糖类肿瘤标志物正常细胞向癌细胞演变时胞内糖基化发生变异导致细胞膜上的糖基序列发生改变。同时由于蛋白酶和糖基化酶活性增强促使某些与癌细胞相关的富含碳水化合物的抗原物质脱落。因此这些脱落物质含量的变化可以作为肿瘤诊断的手段之一。1.1CA199糖链抗原CA199(carbohydrateantigen199)是近年来研究发现的胰腺癌、胃癌等腺癌细胞上的相应抗原研究表明CA199对胰腺癌有高度敏感性及特异性是胰腺癌临床诊断和实验研究最多、且应用价值较高的肿瘤标志物。CA199在胰腺癌早期即可显示出较高的敏感性。Honda等[4]研究表明CA199在所有胰腺癌患者(包括无临床症状的早期患者)中均>37U/ml。如果CA199结合体重下降等其他临床症状对胰腺癌的早期诊断的价值则更高[5]。同时术前CA199水平对预后有一定的提示作用。Kobayashi等[6]的研究结果显示术后4周内CA199水平没有下降或下降1.2CA242CA242是由Lind等发现的一种唾液酸化的黏糖蛋白类消化道肿瘤相关抗原其在胰腺癌细胞中的含量明显升高。Ozkan等[7]研究表明胰腺癌患者中75%的患者CA242水平明显升高而良性胰腺疾病患者中仅14.5%的患者有轻度升高尽管CA242在诊断胰腺癌时敏感度比CA199稍低(75%与80%)但特异度较CA199高(85.5%与67.5%)。CA242诊断胰腺癌的灵敏度略低但正确性显著优于CA199因为CA242在许多良性疾病中较少升高所以其临床符合率高特异度和假阳性率好于其他肿瘤标志物是一种比CA199更有价值的标志物它的发现被认为是第三代胰腺癌标志物CA199的重要补充。2蛋白质类肿瘤标志物癌细胞在其无限制的克隆增殖过程中必将伴随表型及基因型的改变导致某些肿瘤相关基因及其产物过度表达。因此可以通过检测这些过度表达的异常产物来早期诊断肿瘤的发生。2.1癌胚抗原癌胚抗原(carcinoecmbryonicantigenCEA)是一种分子量为150~300kD的糖蛋白。研究表明CEA诊断胰腺癌的特异度比CA199高(92%与80%)而灵敏度却较低(44%与75%)[8]。CEA在胰腺癌的鉴别诊断、病情监测、疗效评价等方面有着重要的临床价值但它属于非器官特异性肿瘤相关抗原可见于多种恶性肿瘤是一种广谱肿瘤标志物。因此在胰腺癌的诊断过程中必须结合其他肿瘤标志物。2.2SPan-1抗原SPan-1抗原是胰腺癌相关抗原的一种是由日本郑容锡等在1985年发现的一种新的肿瘤标志物其单抗是由Balb/c小鼠与产生黏蛋白的人类胰腺癌的一个细胞系统免疫作用产生的。研究表明SPan-1抗原在诊断胰腺癌时灵敏度、特异度和正确性均较高。血清SPan-1含量检测对于胰腺良、恶性肿瘤的鉴别有较高的临床价值。Kawa等[9]研究表明尽管灵敏度与CA199相同但其在胰腺癌的诊断和鉴别良、恶性上有明显优势。3结语胰腺癌的早期诊断和治疗是提高疗效的最主要途径CA199、CA242、CEA、SPan-1等是较有临床意义的肿瘤标志物在胰腺癌早期诊断中具有非常重要的参考价值无论在特异度和敏感度等方面都让临床工作者满意。然而必须指出的是在早期诊断胰腺癌方面任