一种盐酸美金刚长效胃滞留药物组合物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107260709A(43)申请公布日2017.10.20(21)申请号201710498809.5(22)申请日2017.06.26(71)申请人合肥康因生物科技有限公司地址230088安徽省合肥市高新区红枫路19号合肥康因生物科技有限公司(72)发明人孙银杏(51)Int.Cl.A61K9/52(2006.01)A61K31/13(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K47/34(2017.01)A61K47/38(2006.01)A61P25/28(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种盐酸美金刚长效胃滞留药物组合物的制备方法(57)摘要本发明公开了一种盐酸美金刚长效胃滞留药物组合物的制备方法，所述的组合物包括以下成分：盐酸美金刚、聚羟基烷酸酯、醋酸羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乳酸、聚乙二醇8000。其制备方法包括：将聚乳酸、盐酸美金刚分别过100目筛，混合均匀后加入热熔挤出机中，控制热熔温度为300℃；将所得的固体粉碎过100目筛，加入经粉碎过100目筛的聚羟基烷酸酯、醋酸羟丙基甲基纤维素酞酸酯等其他辅料至热熔挤出机中，控制热熔温度为190℃；将所得液态物质注入中空圆环型模具中，冷却温度为-20℃；将所得圆环经折叠后，装入胃溶胶囊中。CN107260709ACN107260709A权利要求书1/1页1.一种盐酸美金刚长效胃滞留药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的组合物包括以下成分：盐酸美金刚、聚羟基烷酸酯、醋酸羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乳酸。2.如权利要求1所述的盐酸美金刚长效胃滞留药物组合物，其特征在于：所述的组合物比例为：盐酸美金刚1～4重量份、聚羟基烷酸酯30～70重量份、醋酸羟丙基甲基纤维素酞酸酯10～25重量份、聚乳酸15～50重量份。3.如权利要求1所述的盐酸美金刚长效胃滞留药物组合物，其特征在于：所述的组合物还包括聚乙二醇3～10重量份。4.如权利要求1所述的盐酸美金刚长效胃滞留药物组合物，其特征在于：所述的醋酸羟丙基甲基纤维素酞酸酯型号为HP55。5.如权利要求1所述的盐酸美金刚长效胃滞留药物组合物，其特征在于：所述的聚羟基烷酸酯分子量为20000～70000。6.如权利要求1所述的盐酸美金刚长效胃滞留药物组合物，其特征在于：所述的聚乳酸分子量为10000～50000。7.如权利要求1所述的盐酸美金刚长效胃滞留药物组合物，其特征在于：所述的聚乳酸分子量为30000。8.一种制备如权利要求1所述的盐酸美金刚长效胃滞留药物组合物的方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤1：将聚乳酸、盐酸美金刚分别过100目筛，混合均匀后加入热熔挤出机中，控制热熔温度为300℃；步骤2：将步骤1所得的固体粉碎过100目筛，加入经粉碎过100目筛的聚羟基烷酸酯、醋酸羟丙基甲基纤维素酞酸酯等其他辅料至热熔挤出机中，控制热熔温度为190℃；步骤3：将步骤2所得液态物质注入中空圆环型模具中，冷却温度为-20℃。步骤4：将步骤3所得圆环经折叠后，装入胃溶胶囊中。9.如权利要求8所述的方法，其特征在于：所述的圆环中空部的径为3-6cm，圆环实环直径2-4mm。2CN107260709A说明书1/7页一种盐酸美金刚长效胃滞留药物组合物的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种长效胃滞留药物组合物的制备方法，尤其涉及一种盐酸美金刚长效胃滞留药物组合物的制备方法。背景技术[0002]阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。[0003]盐酸美金刚是由德国Merz公司研制的治疗痴呆症药物，是一种新型、低中度亲和力、电压依赖、非竞争性N－甲基－D－天冬氨酸(NMDA)受体拮抗药，可非竞争性阻滞NMDA受体，降低谷氨酸引起的NMDA受体过度兴奋，防止细胞凋亡，改善记忆，是新一代改善认知功能的药物。越来越多的证据显示谷氨酸能神经递质功能障碍(尤其是NMDA受体功能损害时)会表现出神经退行性痴呆的临床症状和疾病进展。美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂。它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。在啮齿类动物和狗中进行的重复剂量的毒性试验中可观察到眼部的改变,但未得出一致的结论,对猴子进行的试验中未观察到上述结果。在美金刚的临床试验中进行的特定眼科检查未发现任何眼科病变。标准剂量的美金刚试验中未观察到遗传毒性。在大鼠和小鼠中进行的终生研究未发现任何致癌的证据。在大鼠和家兔中,美金刚即使是在母体毒