一种用于经皮冠状动脉介入治疗的给药系统.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108310369A(43)申请公布日2018.07.24(21)申请号201810255976.1(22)申请日2018.03.27(71)申请人复旦大学附属中山医院地址200032上海市徐汇区枫林路180号(72)发明人葛均波孙爱军王鹏(74)专利代理机构上海申浩律师事务所31280代理人贾师英(51)Int.Cl.A61K38/45(2006.01)A61K31/7076(2006.01)A61P9/10(2006.01)A61M5/14(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称一种用于经皮冠状动脉介入治疗的给药系统(57)摘要本发明公开了一种用于经皮冠状动脉介入治疗的给药系统，其包括：腺苷；用于输注腺苷的输注耗材；用于在机体内催化过多的腺苷代谢、并激活下游AMPK通路的腺苷激酶；用于输注腺苷激酶的输注耗材。该给药系统能够降低腺苷激酶突变或活性不足患者的经皮冠状动脉介入治疗后的腺苷滞留，增加腺苷激酶活性，从而降低心肌再灌注损伤，提高腺苷的心肌再灌注保护作用。CN108310369ACN108310369A权利要求书1/1页1.一种用于经皮冠状动脉介入治疗的给药系统，其包括：腺苷；用于输注腺苷的输注耗材；用于在机体内催化过多的腺苷代谢、并激活下游AMPK通路的腺苷激酶；用于输注腺苷激酶的输注耗材，所述给药系统用于腺苷激酶突变或活性不足人群。2.如权利要求1所述的给药系统，其特征在于，所述腺苷激酶是人重组腺苷激酶。3.如权利要求1所述的给药系统，其特征在于，所述腺苷激酶是以色列ProSpec公司的人重组腺苷激酶PKA-367。4.如权利要求1或2所述的给药系统，其特征在于，还包括分别用于溶解腺苷和腺苷激酶的生理盐水。5.如权利要求4所述的给药系统，其特征在于，腺苷溶于生理盐水的溶液浓度为0.4mg/ml；腺苷激酶溶于生理盐水的溶液浓度为100μg/ml。6.如权利要求1所述的给药系统，其特征在于，所述输注耗材是带有指引钢丝的微导管。7.如权利要求1所述的给药系统，其特征在于，用于腺苷激酶突变或活性不足人群的急性心肌梗死患者或者痉挛性冠心病患者。8.如权利要求7所述的给药系统，其特征在于，在腺苷输注完毕后，再输注腺苷激酶。9.如权利要求7所述的给药系统，其特征在于，给药方式为：在目标冠状动脉使用微导管，将20mg腺苷溶于50ml生理盐水中，然后以2mg腺苷/min的速度输注10min，完成输注后撤出用于输注腺苷的输注耗材；在同一血管径路内以1μg/kg体重的使用量输注100μg/ml腺苷激酶生理盐水溶液。10.如权利要求1所述的给药系统，其特征在于，为一种试剂盒。2CN108310369A说明书1/6页一种用于经皮冠状动脉介入治疗的给药系统技术领域[0001]本发明属于医药领域，具体涉及一种适用于腺苷激酶突变或活性不足人群的经皮冠状动脉介入治疗的给药系统，尤其涉及一种适用于腺苷激酶突变或活性不足的急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗的腺苷与腺苷激酶联合给药系统。背景技术[0002]急性心肌梗死(AMI)是一种严重的心血管疾病，经皮冠状动脉介入治疗(percutaneouscoronaryintervention，PCI)已经成为治疗AMI的重要微创治疗方式之一，临床研究显示，尽早为AMI患者恢复病变心肌血流，可以有效减少心肌坏死、防止心室重构、降低心律失常发病率并改善患者远期预后心功能，从总体上降低AMI患者病死率。但研究同时证实，经PCI治疗的缺血心肌恢复再灌注后会遭受新的缺血再灌注损伤，该损伤不仅使部分缺血存活的心肌坏死而失去活性，还能够波及术前血流供应正常的健康心肌。缺血再灌注(Ischemia/Reperfusion，I/R)损伤严重影响了PCI治疗效果，而且会在患者心肌内留下损伤隐患。[0003]腺苷(adenosine，Ad)是一种内源性嘌呤核苷酸，由糖苷键连接腺嘌呤和核糖而成，它是腺苷酸的前体，又是其代谢产物。经典学说认为，腺苷主要通过体内多种腺苷受体调控血管功能，这对于心肌缺血再灌注损伤有着积极的治疗意义。已往的腺苷治疗方式为经冠脉口泵入，60μg/min(右冠状动脉)或90μg/min(左冠状动脉)。具体操作为：在目标冠状动脉使用微导管，通过指引钢丝到达目标冠状动脉的远端，在PCI再灌注前先将腺苷溶于生理盐水(常用为20mg腺苷+50ml生理盐水)，然后以2mg/min的速度输注10min。完成输注后撤出微导管，10min后再将指引钢丝进入靶血管变区，完成PCI再灌注治疗。但单一成分的腺苷治疗在部分患者治疗时存在严重窦性心动过缓、窦性停搏或房室传导阻滞等，这与腺苷效果滞留有关，另一方面，部分患者腺苷激酶活性降