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甘草酸药理作用及机制研究论文摘要:甘草是我国着名的传统中药通经脉利血气清热解毒具有降血脂、抗癌、抗干扰素诱生剂及增强细胞免疫调节等多种药理活性。现代药理学研究表明甘草酸是甘草中的主要活性成分具有显着的肾上腺皮质激素样作用可用于人体抗衰老、抗炎、降压、增强肌体免疫力、提高生理机能、抑制癌细胞生长等临床上的应用表明了确实的疗效。本文对甘草酸丰富的药理作用及机制研究进行了综述。关键词甘草酸药理作用机制研究进展甘草为多年生草本植物甘草Glycyrrhizaurlensis的根及根茎性味甘平归心、肺、脾、胃经为我国着名的大宗常用中药材和工业原料国内、国际市场需求量都很大为临床上最为常用的中草药之一。甘草具有补脾益气、润肺止咳、通经脉利血气清热解毒止血祛痰润肺的功效广泛地被用丁保肝、降血脂、抗癌、抗干扰素诱生剂及增强细胞免疫调节等方面。现代科学研究表明甘草中含有100多种有效化学成分其中以甘草甜素、甘草次酸、甘草苷元和甘草多糖为主。甘草酸(GlycyrrhizicAcidGA)是一个最重要的甘草甜素类化合物有显着的肾上腺皮质激素样作用可用丁人体抗衰老、抗炎、降压、增强肌体免疫力、提高生理机能、抑制癌细胞生长等它以18-H的两种差向异构体存在(α体和β体)两者均具有一定的生理活性如甘草酸_铵(甘利欣)为α体制剂具有明显的降酶、抗炎和保肝作用;而强力宁和复方甘草甜素则为β体制剂。甘草酸在临床上的应用表明了其确实的疗效本文就近年来对甘草酸丰富的药理作用及机制研究进行了综述。1抗肿瘤作用体内外抗肿瘤药理模型的研究中GA对不同肿瘤细胞株均显示了较强的细胞毒作用通过致细胞变异及诱导细胞凋亡等多种机制抑制肿瘤细胞增殖发挥细胞毒作用。利用细胞胞质溶胶混悬培养液以及完整的结肠细胞培养物两种模型体系研究后发现GA通过抑制人体结肠肿瘤细胞中N-乙酰基转移酶活性和DNA-2氨基芴的内敛可产生抗该肿瘤株增值的药理作用显着降低乙酰转移酶类在人体结肠肿瘤细胞清除系统的Km和Vmax的有效值[1]在亚细胞毒性浓度时显着性抑制芳香胺N-乙基酰转移酶在人体结肠肿瘤细胞瘤株(colo205)的活性且这一抑制作用呈现出剂量依赖性。同时DNA-2-氨基芴内敛结构也受到了有效的抑制。该研究首次阐明GA通过抑制乙酰转移酶活性和DNA加合物生成来抑制肿瘤的恶化为临床上GA的应用提供厂新的思路。另外GA可通过刺激黑色素瘤细胞B16所含的黑色素生成加速肿瘤细胞的“老化”。GA可剂量依赖性增加酪氨酸酶的表达信使RNA(mRNA)在细胞间质中的水平进而提高蛋白质、酶活性、黑色素含量。研究过程中还发现GA能增加络氨酸酶依赖性蛋白质-2(tyrosinasc-rclatcdprotcin-2TRP-2)的mRNA的表达对TRP-1却无显着影响说明GA在有效浓度范围内无细胞毒性因此在无毒性浓度内等量使用GA对正常黑色素生成无影响以上结论表明GA通过转录激活机制进而诱导刺激黑素产生发挥抗黑色素瘤的作用[2]。GA的抗肿瘤药理作用是多样的CHUNG等进行系统的研究后得出的构效关系结论为进一步以GA前体结构开发新药物提供丁思路:①GA能减灭细胞癌变刺激物(如乙醇、丙酮、醋氨酚、CCl4等)活化:酶学测定通过抑制肝微粒体细胞色素P450(CYPlA)活性减少前致癌物的活化GA具有化学性防癌的作用可对抗四氯化碳、半乳糖胺及丙烯基甲酸盐等化学物质所致肝细胞癌变性损伤。α构型既抑制“增毒”的细胞素P450同工酶活性减少致癌物的代谢活化又显着诱导口相酶活性加快毒物和致癌物的排泄。α和β构型GA的抗癌变和急毒实验比较研究显示α体抗D-氨基半乳糖肝损害作用优于β体。α体分子结构与泼尼松相似易与类固醇激素的靶细胞受休结合抗癌变作用也大于β体。研究还表明两者均可通过调节免疫功能达到抑制、阻碍杆细胞癌变的作用并且α体比β体作用更强[3]。②GA在体内可被葡萄糖醛酸酶水解成为甘草次酸和葡萄糖醛酸前者有较强的抗氧化抗细胞毒活性后者可与毒物结合而增强解毒功能使其迅速从尿中排出而降低致癌性有关。③GA有抑制肿瘤细胞生成的作用很可能是变异细胞的增殖受到抑制进而限制肿瘤细胞的增长。④GA可直接作用于肝细胞拮抗肝糖原的蓄积作用加快毒物和致癌物的排泄。另外GA的三萜糖甘在小鼠肝线立体中能诱导渗透性的跃迁使薄膜电位消失、吡啶核甘酸氧化、细胞色素释放和吞噬诱导作用产生因子从而达到抗肿瘤的作用[4-6]。2抗病毒作用病毒影响着人们的健康和日常生活严重地甚至能夺取生命。经过药理学研究GA作为甘草中的主要抗病毒有效化学成分抗病毒作用显着[7-13]。GA可明显减轻肝细胞脂肪变及坏死减轻肝细胞间质炎症反应抑制肝细胞纤维增生以及促进肝细胞再生等且副作用