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甘草酸药理作用及机制的研究进展

摘要：甘草是我国著名的传统中药，通经脉，利血气，清热解毒，具有降血
脂、抗癌、抗干扰素诱生剂及增强细胞免疫调节等多种药理活性。现代药理学研
究表明，甘草酸是甘草中的主要活性成分，具有显著的肾上腺皮质激素样作用，
可用于人体抗衰老、抗炎、降压、增强肌体免疫力、提高生理机能、抑制癌细胞
生长等，临床上的应用表明了确实的疗效。本文对甘草酸丰富的药理作用及机制
研究进行了综述。

关键词甘草酸药理作用机制研究进展

甘草为多年生草本植物甘草Glycyrrhizaurlensis的根及根茎，性味甘平，归
心、肺、脾、胃经，为我国著名的大宗常用中药材和工业原料,国内、国际市场
需求量都很大，为临床上最为常用的中草药之一。甘草具有补脾益气、润肺止咳、
通经脉，利血气，清热解毒，止血祛痰润肺的功效，广泛地被用丁保肝、降血脂、
抗癌、抗干扰素诱生剂及增强细胞免疫调节等方面。现代科学研究表明，甘草中
含有100多种有效化学成分，其中以甘草甜素、甘草次酸、甘草苷元和甘草多糖
为主。甘草酸(GlycyrrhizicAcid,GA)是一个最重要的甘草甜素类化合物，有显著
的肾上腺皮质激素样作用，可用丁人体抗衰老、抗炎、降压、增强肌体免疫力、
提高生理机能、抑制癌细胞生长等，它以18-H的两种差向异构体存在(α体和β
体)，两者均具有一定的生理活性，如甘草酸_铵(甘利欣)为α体制剂，具有明显
的降酶、抗炎和保肝作用；而强力宁和复方甘草甜素则为β体制剂。甘草酸在临
床上的应用表明了其确实的疗效，本文就近年来对甘草酸丰富的药理作用及机制
研究进行了综述。

1抗肿瘤作用

体内外抗肿瘤药理模型的研究中，GA对不同肿瘤细胞株均显示了较强的细
胞毒作用，通过致细胞变异及诱导细胞凋亡等多种机制，抑制肿瘤细胞增殖，发
挥细胞毒作用。利用细胞胞质溶胶混悬培养液以及完整的结肠细胞培养物两种模
型体系研究后发现，GA通过抑制人体结肠肿瘤细胞中N-乙酰基转移酶活性和
DNA-2氨基芴的内敛可产生抗该肿瘤株增值的药理作用，显著降低乙酰转移酶
类在人体结肠肿瘤细胞清除系统的Km和Vmax的有效值［1］,在亚细胞毒性浓
度时，显著性抑制芳香胺N-乙基酰转移酶在人体结肠肿瘤细胞瘤株(colo205)的
活性，且这一抑制作用呈现出剂量依赖性。同时，DNA-2-氨基芴内敛结构也受
到了有效的抑制。该研究首次阐明GA通过抑制乙酰转移酶活性和DNA加合物
生成来抑制肿瘤的恶化，为临床上GA的应用提供厂新的思路。另外，GA可通

过刺激黑色素瘤细胞B16所含的黑色素生成，加速肿瘤细胞的“老化”。GA可剂
量依赖性增加酪氨酸酶的表达信使RNA(mRNA)在细胞间质中的水平，进而提高
蛋白质、酶活性、黑色素含量。研究过程中还发现，GA能增加络氨酸酶依赖性
蛋白质-2(tyrosinasc-rclatcdprotcin-2,TRP-2)的mRNA的表达，对TRP-1却无显著
影响，说明GA在有效浓度范围内无细胞毒性，因此在无毒性浓度内等量使用
GA对正常黑色素生成无影响，以上结论表明GA通过转录激活机制进而诱导刺
激黑素产生，发挥抗黑色素瘤的作用［2］。

GA的抗肿瘤药理作用是多样的，CHUNG等进行系统的研究后，得出的构
效关系结论为进一步以GA前体结构开发新药物提供丁思路：①GA能减灭细胞
癌变刺激物(如乙醇、丙酮、醋氨酚、CCl4等)活化：酶学测定，通过抑制肝微粒
体细胞色素P450(CYPlA，)活性减少前致癌物的活化，GA具有化学性防癌的作
用，可对抗四氯化碳、半乳糖胺及丙烯基甲酸盐等化学物质所致肝细胞癌变性损
伤。α构型既抑制“增毒”的细胞素P450同工酶活性，减少致癌物的代谢活化，
又显著诱导口相酶活性，加快毒物和致癌物的排泄。α和β构型GA的抗癌变和
急毒实验比较研究显示，α体抗D-氨基半乳糖肝损害作用优于β体。α体分子结
构与泼尼松相似，易与类固醇激素的靶细胞受休结合，抗癌变作用也大于β体。
研究还表明，两者均可通过调节免疫功能达到抑制、阻碍杆细胞癌变的作用，并
且α体比β体作用更强［3］。②GA在体内可被葡萄糖醛酸酶水解成为甘草次酸
和葡萄糖醛酸，前者有较强的抗氧化抗细胞毒活性，后者可与毒物结合而增强解
毒功能，使其迅速从尿中排出而降低致癌性有关。③GA有抑制肿瘤细胞生成的
作用，很可能是变异细胞的增殖受到抑制，进而限制肿瘤细胞的增长。④GA可
直接作用于肝细胞，拮抗肝糖原的蓄积作用，加快毒物和致癌物的排泄。另外
GA的三萜糖甘在小鼠肝线立体中能诱导渗透性的跃迁使薄膜电位消失、吡啶核
甘酸氧化、细胞色素释放和吞噬诱导作用产生因子，从而达到抗肿瘤的作用
［4-6］。

2抗病毒作用

病毒影响着人们的健康和日常生活，