高纯度低溶剂残留的水飞蓟宾及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108640908A(43)申请公布日2018.10.12(21)申请号201810777657.7(22)申请日2018.07.16(71)申请人武汉轻工大学地址430023湖北省武汉市汉口常青花园学府南路68号(72)发明人赵玲杨博赵春才(74)专利代理机构北京思创大成知识产权代理有限公司11614代理人高爽(51)Int.Cl.C07D407/04(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图6页(54)发明名称高纯度低溶剂残留的水飞蓟宾及其制备方法(57)摘要本发明属于天然植物有效成分提取分离技术领域，涉及一种高纯度低溶剂残留的水飞蓟宾及其制备方法。该方法包括：(1)重结晶：将水飞蓟宾原料与溶剂混合，加热回流溶解，回收部分溶剂后冷却静置析出固体，过滤；所述溶剂为丙酮和/或丁酮；(2)重复步骤(1)2-4次；(3)惰性气体保护下，将步骤(2)所得产物与水混合，加入氢氧化钠溶液，使体系呈PH大于等于9，然后滴加盐酸溶液，调整体系pH为5-7，过滤，真空干燥，得到所述水飞蓟宾。本发明的水飞蓟宾产品纯度为99％以上，单一有关物质含量低于0.1％、且溶剂残留符合药典要求。CN108640908ACN108640908A权利要求书1/1页1.一种高纯度低溶剂残留的水飞蓟宾制备方法，其特征在于，该方法包括：(1)重结晶：将水飞蓟宾原料与溶剂混合，加热回流溶解，回收部分溶剂后冷却静置析出固体，过滤；所述溶剂为丙酮和/或丁酮；(2)重复步骤(1)2-4次；(3)惰性气体保护下，将步骤(2)所得产物与水混合，加入氢氧化钠溶液，使体系pH大于等于9，然后滴加盐酸溶液，调整体系pH为5-7，过滤，真空干燥，得到所述水飞蓟宾。2.根据权利要求1所述的水飞蓟宾制备方法，其中，所述水飞蓟宾原料中水飞蓟宾的纯度为94-96％。3.根据权利要求1所述的水飞蓟宾制备方法，其中，回收溶剂的量为溶剂加入量的20-60％。4.根据权利要求1所述的水飞蓟宾制备方法，其中，步骤(3)中，相对于每克步骤(2)所得产物，水的加入量为40-60ml。5.根据权利要求1所述的水飞蓟宾制备方法，其中，步骤(3)中，在0-30℃条件下加入氢氧化钠溶液。6.根据权利要求1所述的水飞蓟宾制备方法，其中，步骤(3)中，所述氢氧化钠溶液的浓度为2-6％；所述盐酸溶液的浓度为0.8-1.2mol/L。7.根据权利要求1所述的水飞蓟宾制备方法，其中，步骤(3)中，所述真空干燥的温度为30-100℃。8.由权利要求1-7中任意一项所述的水飞蓟宾制备方法制得的水飞蓟宾，其特征在于，所述水飞蓟宾的纯度为99％以上，溶剂残留量低于0.5％。2CN108640908A说明书1/4页高纯度低溶剂残留的水飞蓟宾及其制备方法技术领域[0001]本发明属于天然植物有效成分提取分离技术领域，更具体地，涉及一种高纯度低溶剂残留的水飞蓟宾及其制备方法。背景技术[0002]水飞蓟宾(silybin)来源于菊科植物水飞蓟(silybummaruianumL.Gaertn.)的果实，主要存在于水飞蓟籽粒的壳中，因其具有保肝、抗氧化、抗肿瘤、抗炎等活性，同时毒性小、无致畸和致突变作用，成为重要的药用、保健品原料。水飞蓟宾容易包裹溶剂，导致溶剂残留不合格，有些溶剂即使通过高温处理也不易去除。而且，在高温真空干燥的情况下，又容易产生有关物质，导致有关物质含量过高。[0003]在制备水飞蓟宾原料药及制剂过程中，必须考虑其纯度、残留溶剂及有关物质含量等，因此，高纯度、低溶剂残留、低含量有关物质的水飞蓟宾制备一直是技术难题。[0004]专利申请201610453396公开一种高纯度水飞蓟宾分离纯化方法，采用水飞蓟素双相萃取技术分离水飞蓟宾粗品I，采用膜分离技术分离水飞蓟宾粗品I得到水飞蓟宾粗品II，通过重结晶技术结晶水飞蓟宾粗品II得到水飞蓟宾精品I，最后采用等离子重结晶法结晶水飞蓟宾精品I得到高纯度水飞蓟宾，HPLC检测水飞蓟宾含量99％以上，通过工艺的改良减少了有机溶剂用量。该申请所用技术方案较为复杂，成本较高。[0005]专利申请201710883364公开了一种水飞蓟宾的提取方法，包括如下步骤：(1)将待萃取的水飞蓟壳清洗干净后沥干水分，然后进行微波干燥，使其中水分降到10％以下；(2)加入醋酸乙酯将水飞蓟壳溶解，提取总黄酮，真空收酮；(3)总黄酮加水溶解后，取得沉淀物加入乙醇溶液，溶解得水飞蓟宾粗品，采用丙酮为溶剂，加入水飞蓟宾粗品进行加热溶解，加热至回流；(4)将饱和的大孔树脂进行酸洗，然后进行醇洗，从而得到水飞蓟宾的乙醇溶液；(5)冷却搅拌析晶，搅拌；过滤，95％乙醇洗涤，抽干；滤饼干燥，得到水飞蓟宾成品；(6)二次真空干燥浓缩，制得精制