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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105816422A(43)申请公布日2016.08.03(21)申请号201510001635.8(22)申请日2015.01.05(71)申请人天士力制药集团股份有限公司地址300410天津市北辰区淮河道与汀江西路交口天之骄园区法务中心知识产权部(72)发明人陈建明高保安周琴琴周水平蔡楠张元声吴婵余侬陈丽娜刘文丽(74)专利代理机构北京华科联合专利事务所(普通合伙)11130代理人王为(51)Int.Cl.A61K9/08(2006.01)A61K9/19(2006.01)A61K31/357(2006.01)A61K47/48(2006.01)A61P1/16(2006.01)权利要求书2页说明书17页附图6页(54)发明名称一种水飞蓟宾注射剂及其制备方法(57)摘要本发明的一种水飞蓟宾注射剂,是结合水飞蓟宾固有的理化性质,优选出了与之匹配的处方组成与用量,即是由水飞蓟宾、磺丁基醚-β-环糊精、注射用有机溶媒组成,必要时还可含有助溶剂、冻干支撑剂、pH调节剂、注射用水等。本制剂具有安全、稳定、载药量高的特点,从根本上克服了水飞蓟宾现有口服制剂生物利用度低的不足,有望进一步最大化的发挥水飞蓟宾的药理作用,为水飞蓟宾的临床应用与研究奠定了基础。CN105816422ACN105816422A权利要求书1/2页1.一种水飞蓟宾注射剂,其特征是含有水飞蓟宾、磺丁基醚-β-环糊精、注射用有机溶媒。2.权利要求1所述的一种水飞蓟宾注射剂,其特征是含有水飞蓟宾、磺丁基醚-β-环糊精、注射用有机溶媒、助溶剂。3.权利要求1-2任意一项所述的一种水飞蓟宾注射剂,其特征是由下列组分按照重量体积比配制而成:4.权利要求3所述的一种水飞蓟宾注射剂,其特征是由下列组分按照重量体积比配制而成:5.权利要求4所述的一种水飞蓟宾注射剂,其特征是由下列组分按照重量体积比配制而成:6.权利要求1-5任意一项所述的水飞蓟宾注射剂,所述的注射用有机溶媒选自聚乙二2CN105816422A权利要求书2/2页醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、无水乙醇、丙二醇中的一种或多种;优选聚乙二醇400。7.权利要求2-5任意一项所述的一种水飞蓟宾注射剂,所述的助溶剂选自二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆188中的一种或多种;优选二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000。8.权利要求3-5任意一项所述的一种水飞蓟宾注射剂,所述的冻干支撑剂选自甘露醇、乳糖、右旋糖酐20、右旋糖酐40、右旋糖酐70、蔗糖、木糖醇、山梨醇、海藻糖中的一种或多种;优选甘露醇、乳糖、右旋糖酐40。9.权利要求3-5任意一项所述的一种水飞蓟宾注射剂,所述的pH调节剂选自枸橼酸、盐酸、冰醋酸、磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、枸橼酸二钠、枸橼酸三钠、醋酸钠中的一种或多种;调节pH值至2-8,优选调节pH值至2-7;再优选调节pH值至2.5-6.0。10.权利要求1-9任意一项所述的一种水飞蓟宾注射剂,其特征是一种水飞蓟宾注射溶液。11.权利要求10所述的一种水飞蓟宾注射剂,其特征在于水飞蓟宾注射溶液的制备方法包括如下步骤:称取配方量的水飞蓟宾、注射用有机溶媒,必要时加入助溶剂,混合,在40-70℃下加热搅拌,使溶解,得有机相;称取配方量的磺丁基醚-β-环糊精置于适量注射用水中,搅拌溶解,得水相;将有机相与水相混合,混匀,然后用注射用水定容至全量,得药物溶液;用pH调节剂调节药物溶液的pH值至2-8;加入重量体积百分含量为0.05%-0.5%的针用活性炭,吸附15-60分钟,然后将料液通过1μm钛棒过滤除炭、0.22μm滤芯除菌;分装、封口,即得水飞蓟宾注射溶液。12.权利要求1-9任意一项所述的一种水飞蓟宾注射剂,其特征是一种注射用水飞蓟宾冻干粉针。13.权利要求12所述的一种水飞蓟宾注射剂,其特征在于注射用水飞蓟宾冻干粉针的制备方法包括如下步骤:称取配方量的水飞蓟宾、注射用有机溶媒,必要时加入助溶剂,混合,在40-70℃下加热搅拌,使溶解,得有机相;称取配方量的磺丁基醚-β-环糊精、冻干支撑剂,置于适量注射用水中,搅拌溶解,得水相;将有机相与水相混合,混匀,然后用注射用水定容至全量,得药物溶液;用pH调节剂调节药物溶液的pH值至2-8;加入重量体积百分含量为0.05%-0.5%的针用活性炭,吸附15-60分钟,然后将料液通过1μm钛棒过滤除炭、0.22μm滤芯除菌;分装、冻干、封口,即得水飞蓟宾冻干粉针。3CN105816422A说明书1/17页一种水飞蓟宾注射剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及医