一种青春期小鼠抑郁症动物模型的造模方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108782435A(43)申请公布日2018.11.13(21)申请号201810457444.6(22)申请日2018.05.14(71)申请人南方医科大学地址510515广东省广州市白云区沙太南路1023号-1063号(72)发明人高天明刘吉红杨建明尤强龙李泽林吴定宇(74)专利代理机构广州科粤专利商标代理有限公司44001代理人刘明星(51)Int.Cl.A01K67/02(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图8页(54)发明名称一种青春期小鼠抑郁症动物模型的造模方法(57)摘要本发明公开了一种青春期小鼠抑郁症动物模型的造模方法。本发明从当今社会的留守儿童这个现状出发，并根据抑郁症的发病机制，通过大量实验验证，以刚断奶的C57BL/6J品系的雄性小鼠进行单笼饲养四周建立一种青春期小鼠抑郁症动物模型。实验结果显示，模型组小鼠出现抑郁样的表型，包括动物行为学、皮质酮以及睡眠状况，故青春期小鼠抑郁症动物模型造模成功。该模型不仅操作简单，而且可以很好地模拟留守儿童的现状，也填补了青春期这个关键发育阶段的抑郁症动物模型的空白。通过这样一种模型，我们不仅可以很好地用于筛选抗青春期抑郁症的药物，而且对今后青春期抑郁症的发病机制研究具有重要的应用价值。CN108782435ACN108782435A权利要求书1/1页1.一种青春期小鼠抑郁症动物模型的造模方法，其特征在于，包括以下步骤：对刚断奶的雄性小鼠进行单笼饲养，得到青春期抑郁症动物模型。2.根据权利要求1所述的造模方法，其特征在于，用刚断奶的21天龄的雄性小鼠进行1只/笼的单笼饲养，饲养期间单笼饲养的小鼠不能看到其他小鼠，饲养4周后获得青春期小鼠抑郁症动物模型。3.根据权利要求2所述的造模方法，其特征在于，所述的雄性小鼠为C57BL/6J品系的雄性小鼠。4.按照权利要求1或2或3所述的造模方法得到的青春期小鼠抑郁症动物模型在筛选抗青春期抑郁症药物中的应用。2CN108782435A说明书1/7页一种青春期小鼠抑郁症动物模型的造模方法技术领域：[0001]本发明属于医药生物领域，具体涉及一种青春期小鼠抑郁症动物模型的造模方法。背景技术：[0002]世界上有超过1/3的人受到精神疾病的困扰。抑郁症是最为常见的精神疾病，其患病率已超过心脑血管疾病和肿瘤,跃居发达国家的首位。情绪低落、快感缺乏，通常伴有睡眠障碍、工作或日常生活无兴趣、甚至自杀(超过90％的自杀源于抑郁症)等是抑郁症的主要临床表现，给患者本人、家庭带来了无尽的痛苦，严重危害着人类的生命与健康。因此，抑郁症以其高发病率、高复发率以及自杀倾向，已然成为一个严重的公共卫生问题。[0003]抑郁症的防治是当今医学科学研究的重大课题之一。然而目前对抑郁症的发病机制尚不清楚。单胺类神经递质学说是抑郁症发病生物学机制中最早提出的假说，也是目前临床上药物治疗的主要靶点。据此研发的抗抑郁药物虽具有较好的疗效和安全性，但仍然面临诸多严峻挑战：第一，用药依从性差：现行的抗抑郁药物起效慢，需治疗数周甚至数月方可有效，而患者很难坚持到取得疗效就放弃了治疗；第二，药物有效率低：超过35％的抑郁症患者对目前的治疗不产生反应；第三，严重的药物毒副作用及停药后高复发率。因此，阐明抑郁症发病机制；寻找起效快、作用持久、副作用少的新型抗抑郁药物/方法是当前抑郁症研究的关键科学问题。[0004]以往对抑郁症的实验动物研究主要采用成年动物模型，而根据世界卫生组织报告，儿童、青少年患抑郁症的人数在不断增加，学龄前期患病率约0.3％，学龄期约2％，青少年期患病率高达5％～10％。因此，青春期抑郁问题变得越来越严峻，而这方面的研究却很少，主要的原因可能就是缺少青春期阶段的抑郁症动物模型。而且最近的临床调查也发现，有些临床常用的用于治疗成年人群的抑郁症的药物对于青春期人群抑郁症的治疗是没有效果的，这也提示我们，青春期阶段的抑郁症与成年时期的抑郁症在发病机制一起治疗策略上可能是不同的。因此，建立这个阶段的抑郁症动物模型，并对这个关键时间段导致抑郁的机制进行探讨，有助于发现新的治疗靶点，并为抑郁症的早期发现和早期治疗提供实验依据。发明内容：[0005]本发明的目的是为了填补青春期抑郁症动物模型的空白，从病症结合的角度，采用刚断奶的C57BL/6J品系的雄性小鼠进行单笼(每笼1只)饲养，单笼四周以后，通过检测抑郁症的动物行为学指标以及抑郁症相关的皮质酮、睡眠等指标来观察造模后小鼠的抑郁样表型是否满足表象一致性和药物预见性等原则(动物模型建立的基本原则)，以建立一种有效的青春期小鼠的抑郁症动物模型。[0006]本发明的青春期小鼠抑郁症动物模型的造模方法，包括以下步骤：[0007]对刚断奶的雄性小