抗ROR1抗体.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108884160A(43)申请公布日2018.11.23(21)申请号201680077230.5(74)专利代理机构永新专利商标代理有限公司720(22)申请日2016.10.3102代理人区斌(30)优先权数据15192446.12015.10.30EP(51)Int.Cl.C07K16/28(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61P35/00(2006.01)2018.06.29A61K47/50(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/EP2016/0762442016.10.31(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/072361EN2017.05.04(71)申请人恩比伊治疗股份公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人L·瓦尔德迈尔U·格劳乌德R·贝尔利权利要求书5页说明书27页序列表22页附图20页(54)发明名称抗ROR1抗体(57)摘要本发明涉及靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体-1(ROR1)的人或人源化抗体或基于抗体的结合蛋白、保留靶结合能力的经修饰的抗体形式、保留靶结合能力的抗体衍生物或片段。它还涉及双特异性或多特异性抗体、免疫配体-药物缀合物、嵌合抗原受体和包含这种嵌合抗原受体的T细胞。CN108884160ACN108884160A权利要求书1/5页1.人或人源化的抗体、或基于抗体的结合蛋白、保留靶结合能力的经修饰的抗体形式、保留靶结合能力的抗体衍生物或片段，其靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体-1(ROR1)。2.如权利要求1所述的抗体、基于抗体的结合蛋白、经修饰的抗体形式、抗体衍生物或片段，其包含至少3个CDR序列：SEQIDNo1CDR1HCSEQIDNo2CDR2HCSEQIDNo3CDR3HC或者SEQIDNO15CDR1HCSEQIDNO16CDR2HCSEQIDNO17CDR3HC或者SEQIDNO29CDR1HCSEQIDNO30CDR2HCSEQIDNO31CDR3HC。3.如权利要求1或2中任一项所述的抗体、基于抗体的结合蛋白、经修饰的抗体形式、抗体衍生物或片段，其包含至少3个CDR序列：SEQIDNo4CDR1LCSEQIDNo5CDR2LCSEQIDNo6CDR3LC或者SEQIDNO18CDR1LCSEQIDNO19CDR2LCSEQIDNO20CDR3LC或者SEQIDNO32CDR1LCSEQIDNO33CDR2LCSEQIDNO34CDR3LC。4.如权利要求1至3中任一项所述的抗体、基于抗体的结合蛋白、经修饰的抗体形式、抗体衍生物或片段，其包含与选自下列的序列具有至少95％相同性、优选具有96％或甚至97％相同性、更优选具有98％或甚至99％相同性、并且最优选具有100％相同性的重链或轻链可变区序列：SEQIDNO9VRHCSEQIDNO10VRLCSEQIDNO11VRHCSEQIDNO12VRLCSEQIDNO13VRHCSEQIDNO14VRLCSEQIDNO23VRHC2CN108884160A权利要求书2/5页SEQIDNO24VRLCSEQIDNO25VRHCSEQIDNO26VRLCSEQIDNO27VRHCSEQIDNO28VRLCSEQIDNO37VRHCSEQIDNO38VRLCSEQIDNO39VRHCSEQIDNO40VRLCSEQIDNO41VRHCSEQIDNO42VRLCSEQIDNO43VRHCSEQIDNO44VRLC。5.如权利要求1至5中任一项所述的抗体、基于抗体的结合蛋白、经修饰的抗体形式、抗体衍生物或片段，其是人源化自·小鼠抗ROR抗体mAb2A2·兔抗ROR抗体mAbR11，和/或·兔抗ROR抗体mAbR12，和/或选自由以下组成的组：·hu2A2b-Q11(也称为msQ11-3)·hu2A2-D23(也称为msD23-19)·hu2A2-D16(也称为msD16-7)·rbQ11(也称为rbQ11-32)·rbD4(也称为rbD4-32)·rbQ12(也称为rbQ12-40)·huR12-4·huR12-7·huR12-11，和/或·huR12-16，和/或与以上提及的任何所述抗体享有至少95％、优选96％或甚至97％相同性、更优选98％或甚至99％相同性、并且最优选100％氨基酸序列相同性的抗体。6.如权利要求1至5中任一项所述的抗体、基于抗体的结合蛋白、经修饰的抗体形式、抗体衍生物或片段，其中所述抗体具有表1或表2中列出的特征中的至少一种。7.人或人源化的抗体、或基于抗体的结合蛋白、保留靶结合能力的经修饰的抗体形式、保留靶结合能力的抗体衍生物或片段，其(i)对ROR1的结合亲和力至少与如权利要求1至6中任一项所述的抗