一种用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109224120A(43)申请公布日2019.01.18(21)申请号201811211062.1(22)申请日2018.10.17(71)申请人西北大学地址710069陕西省西安市碑林区太白北路229号(72)发明人薛伟明魏荣许宁侠温惠云黄赛朋杨华潘士印(74)专利代理机构西安通大专利代理有限责任公司61200代理人徐文权(51)Int.Cl.A61L24/02(2006.01)A61L24/08(2006.01)A61L24/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图5页(54)发明名称一种用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶及其制备方法和应用，属于医用制品技术领域。本发明的复合水凝胶在室温下为液态溶胶，具有流动性，可通过泪小点注射的方式将溶胶置入人体眼部泪道中。利用该溶胶对体温具有敏感响应的凝胶相变特性，实现溶胶在泪道中的原位凝胶化栓塞，将患眼分泌的少量泪液保留在眼眶中，达到长期保持眼表湿润的目的。利用羟丙基壳聚糖和甘油磷酸钠复合物的体温响应性，并在其中加入海藻酸盐与氯化钙来调整其力学性能及溶胶-凝胶相转变时间、机械强度等，操作简单，反应条件温和，成本低廉，生物相容性良好，创伤小且可以填充任意形状及尺寸的泪道，对于干眼症患者有很好的缓解作用。CN109224120ACN109224120A权利要求书1/1页1.一种用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶，其特征在于，所述用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶，以质量百分比计，含有以下原料：羟丙基壳聚糖1％～15％、甘油磷酸钠4％～10％、海藻酸盐1％～5％，氯化钙0.03％～0.1％。2.根据权利要求1所述的用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶，其特征在于，所述羟丙基壳聚糖的分子量为100000～200000，取代度为70～90％。3.根据权利要求1所述的用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶，其特征在于，所述甘油磷酸钠选用β-甘油磷酸钠、α-甘油磷酸钠或αβ-甘油磷酸钠。4.根据权利要求1所述的用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶，其特征在于，海藻酸盐采用海藻酸钠或海藻酸钙。5.根据权利要求1所述的用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶，其特征在于，氯化钙采用无水氯化钙或二水氯化钙。6.权利要求1～5中任意一项所述的用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)按计量配比称取各原料，先将羟丙基壳聚糖溶于去离子水中配制成羟丙基壳聚糖水溶液；2)将甘油磷酸钠溶于去离子水中配制成甘油磷酸钠水溶液；3)将步骤1)制得的羟丙基壳聚糖水溶液和步骤2)制得的甘油磷酸钠水溶液按1：(0.6～1.2)的体积比充分混合均匀，制得混合溶液A，然后向混合溶液A中加入海藻酸盐，搅拌使其充分溶解，制得混合溶液B；4)将氯化钙溶于去离子水中配制成氯化钙水溶液，将制得的氯化钙水溶液加入步骤3)制得的混合溶液B中，充分搅拌均匀，得到混合溶液C；5)将混合溶液C移入模具中，于35～39℃下进行凝胶化处理，制得用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，羟丙基壳聚糖占所述羟丙基壳聚糖水溶液的质量百分比为4％～15％；步骤2)中，甘油磷酸钠占所述甘油磷酸钠水溶液的质量百分比为8％～20％；步骤4)中，氯化钙占所述氯化钙水溶液的质量百分比为0.5％～5％。8.权利要求1～5中任意一项所述的用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶在制备治疗干眼症的药物中的应用。9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物为利用所述的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶堵塞泪小管缓解干眼症的药物。10.如权利要求8所述的应用，其特征在于，该用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶室温下为液态溶胶，具有流动性，且对体温具有敏感响应的凝胶相变特性，能够在泪道中形成原位凝胶化栓塞。2CN109224120A说明书1/6页一种用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于医用制品技术领域，涉及一种用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶及其制备方法和应用。背景技术[0002]干眼病是(dryeyedisease)是由于先天性泪腺发育不全、沙眼及眼角膜硬化等多种病因引起的泪膜稳定性下降、泪液质或量异常等病状的眼部疾病。