坑-孔复合微纳结构多聚糖微球在制备止血敷料的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109364288A(43)申请公布日2019.02.22(21)申请号201811414167.7(22)申请日2018.11.26(71)申请人温州生物材料与工程研究所地址325000浙江省温州市龙湾区高新技术开发区新三路16号高新大厦(72)发明人石长灿席光辉冯亚凯陈浩刘雯杨啸(74)专利代理机构天津一同创新知识产权代理事务所(普通合伙)12231代理人陆艺(51)Int.Cl.A61L24/08(2006.01)A61L24/00(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图5页(54)发明名称坑-孔复合微纳结构多聚糖微球在制备止血敷料的用途(57)摘要本发明公开了坑-孔复合微纳结构多聚糖微球在制备止血敷料的用途，根据GB/T16886.5-2003体外细胞毒性评判标准，本发明各实施例获得的坑-孔复合微纳结构多聚糖微球浸提液在10～40μg/mL具有0级细胞毒性，显示出良好的生物相容性。在20s～50s内能够有效完成止血，具有良好理化性能。溶血率均小于5％，符合国家标准，对于肝脏损伤创面，具有瞬间止血功能(止血时间小于5s)，并且在72h后，止血材料完全降解，无任何残留。对于股动脉大量出血，坑-孔复合微纳结构多聚糖微球，能够在20s内完成止血，1周后手术创面回复正常，无任何止血微球样品残留。CN109364288ACN109364288A权利要求书1/1页1.坑-孔复合微纳结构多聚糖微球在制备止血敷料的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征是所述坑-孔复合微纳结构多聚糖微球用下述方法制成：(1)将天然多聚糖溶到超纯水中，配成质量浓度为2％～10％的多聚糖水溶液；(2)将乳化剂加入油相中，使乳化剂的质量分数为0.4％-5％，在40-80℃，搅拌溶解，得含乳化剂的油相；在室温下将所述多聚糖水溶液滴加到含乳化剂的油相中，搅拌乳化，得到均匀乳液；所述含乳化剂的油相和多聚糖水溶液的质量比为(10-3):1；(3)将多价金属交联剂溶于超纯水配成质量浓度为20％～30％的交联剂水溶液，将交联剂水溶液，滴加到搅拌下的步骤(2)获得的均匀乳液中，所述交联剂水溶液和均匀乳液的体积比(2-5):10，滴完后继续搅拌反应2～12h；(4)用相当于步骤(3)获得的液体体积3～10倍的正己烷或石油醚加入到步骤(3)获得的液体中，溶液分层后倒出上层油相层，保留水相，用正己烷或石油醚清洗水相；再用乙醇清洗，冻干，得到坑-孔复合微纳结构多聚糖微球。3.根据权利要求2所述的用途，其特征是所述天然多聚糖为取代度:≥80％，粘度为10-80mPa.s的羧甲基壳聚糖、粘度为1500-4500mPa.s羧甲基纤维素、重均分子量为50000-100000的羧甲基葡聚糖、重均分子量为100000-500000透明质酸钠和粘度100-200mpa.s海藻酸钠至少一种。4.根据权利要求2所述的用途，其特征是步骤(2)所述油相为液体石蜡、植物油、正己烷中的至少一种，所述植物油为花生油，大豆油或菜籽油。5.根据权利要求2所述的用途，其特征是所述乳化剂为司盘85、司盘80、司盘60、吐温-80、吐温-60和TritonX-100中至少一种。6.根据权利要求2所述的用途，其特征是所述多价金属交联剂为CaCl2、ZnCl2、CuCl2或FeCl3中的至少一种。7.根据权利要求2所述的用途，其特征是所述步骤(2)的搅拌乳化的速率为500～800rpm，搅拌时间为1～4h。8.根据权利要求2所述的用途，其特征是所述步骤(3)的搅拌速率为300～500rpm。9.根据权利要求2所述的用途，其特征是所述步骤(4)为：用相当于步骤(3)获得的液体体积3～10倍的正己烷或石油醚加入到步骤(3)获得的液体中，溶液分层后倒出上层油相层,保留水相，再用相当于水相体积3～10倍的正己烷或石油醚清洗水相1-3次；再用相当于水相体积3～10倍的乙醇清洗2-4次，冻干，得到坑-孔复合微纳结构多聚糖微球。2CN109364288A说明书1/7页坑-孔复合微纳结构多聚糖微球在制备止血敷料的用途技术领域[0001]本发明涉及一种坑-孔复合微纳结构多聚糖微球在制备止血敷料的用途，属于高分子材料制备技术领域。背景技术[0002]天然高分子多糖具有资源丰富、绿色无污染、生物相容性好，可生物降解的优点，拥有多孔结构的高分子多糖微球在止血、载药、组织工程支架、蛋白纯化、金属离子吸附分离等领域具有很大的应用。[0003]专利申请号为201610011690.X的专利报道了一种核壳结构复合多孔微球的制备方法，其使用海藻酸钠、壳聚糖、纤维素、明胶等为壳材，以壳聚糖多孔微球、纤维素多孔微球、聚乳酸多孔微球、明胶多孔微球等为内核，通过复乳液法，得到分