一种1-苯基-2-丁酮的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109796317A(43)申请公布日2019.05.24(21)申请号201910031956.0(22)申请日2019.01.14(71)申请人国药集团化学试剂有限公司地址200072上海市静安区沪太路801号1幢(72)发明人顾小焱吴孝兰郭建国孙蔚晨(74)专利代理机构常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙)32231代理人高姗(51)Int.Cl.C07C45/00(2006.01)C07C49/213(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种1-苯基-2-丁酮的制备方法(57)摘要本发明涉及医药中间体合成技术领域，尤其是一种1-苯基-2-丁酮的制备方法，包括以下步骤：丙酸乙酯溶于无水四氢呋喃中，得溶液A；溴化苄溶于无水四氢呋喃中，得溶液B；将无水氯化锂和镁投入反应瓶中，加入无水四氢呋喃，加热至微沸，滴加溶液B引发反应；回流下，将剩余的溶液B加入反应瓶中；投料完毕，降温，然后滴加溶液A；投料完毕，继续反应一段时间；降温，稀盐酸淬灭，后处理，真空蒸馏精制，得1-苯基-2-丁酮。本发明方法在制备格氏试剂时通过加入氯化锂形成稳定且活性较低苄基镁锂氯化物，避免了溴化苄的自身耦合。羧酸酯可控制在只和一个活性较低苄基镁锂氯化物反应，使反应停留在酮阶段，而不是进一步到醇的阶段。CN109796317ACN109796317A权利要求书1/1页1.一种1-苯基-2-丁酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)丙酸乙酯溶于无水四氢呋喃中，得溶液A；(2)溴化苄溶于无水四氢呋喃中，得溶液B；(3)将无水氯化锂和镁投入反应瓶中，加入无水四氢呋喃，加热至微沸，滴加溶液B引发反应；(4)回流下，将剩余的溶液B加入反应瓶中；(5)投料完毕，降温，然后滴加溶液A；投料完毕，继续反应一段时间；(6)降温，稀盐酸淬灭，后处理，真空蒸馏精制，得1-苯基-2-丁酮。2.根据权利要求1所述的1-苯基-2-丁酮的制备方法，其特征在于：步骤(1)中丙酸乙酯的用量为1～1.5mol，步骤(1)中无水四氢呋喃的用量为100～200ml。3.根据权利要求1所述的1-苯基-2-丁酮的制备方法，其特征在于：步骤(2)中溴化苄与步骤(1)中丙酸乙酯的摩尔比为1:1～1:1.5；步骤(2)中无水四氢呋喃的用量为150～250ml。4.根据权利要求1所述的1-苯基-2-丁酮的制备方法，其特征在于：步骤(3)中无水氯化锂与步骤(2)中溴化苄的摩尔比为1:1；步骤(3)中镁与步骤(2)中溴化苄的摩尔比为1:1.15；步骤(3)中无水四氢呋喃的用量为30～70ml。5.根据权利要求1所述的1-苯基-2-丁酮的制备方法，其特征在于：步骤(3)中微沸的温度为65℃；步骤(3)中滴加溶液B的量为10～20ml。6.根据权利要求1所述的1-苯基-2-丁酮的制备方法，其特征在于：步骤(4)中控制温度在63～67℃。7.根据权利要求1所述的1-苯基-2-丁酮的制备方法，其特征在于：步骤(5)中降温到30～40℃；溶液A投料完毕，继续反应0.5～1.5h。8.根据权利要求1所述的1-苯基-2-丁酮的制备方法，其特征在于：步骤(6)中降温到10℃以下。2CN109796317A说明书1/3页一种1-苯基-2-丁酮的制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药中间体合成领域，具体领域为一种1-苯基-2-丁酮的制备方法。背景技术[0002]1-苯基-2-丁酮的分子式是C10H12O，无色液体。沸点230℃(100kPa)，111℃(2.13kPa)，相对密度1.002(0/4℃)，折光率1.5122，闪点90℃。溶于乙醇、乙醚、丙酮，不溶于水。可用做溶剂、试剂、有机合成砌块等。[0003]目前，现有技术采用的制备方法为：将苯乙酸与丙酸的混合物，在惰性气体保护下，通过装有氧化钍催化剂的反应管，反应产物经碱化、水洗、干燥，减压分馏得到苯基丁酮。发明内容[0004]本发明的目的在于提供一种1-苯基-2-丁酮的新的制备方法，为芳基酮类精细化学品的制备提供了一种简便、有效的共性合成方法；避免了现有合成技术的高温催化、难以小型化等缺点。[0005]为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：[0006]一种1-苯基-2-丁酮的制备方法，包括以下步骤：[0007](1)丙酸乙酯溶于无水四氢呋喃中，得溶液A；[0008](2)溴化苄溶于无水四氢呋喃中，得溶液B；[0009](3)将无水氯化锂和镁投入反应瓶中，加入无水四氢呋喃，加热至微沸，滴加溶液B引发反应；[0010](4)回流下，将剩余的溶液B加入反应瓶中；[0011](5)投料完毕，降温，然后滴加溶液A；投料完毕，继续反应一段时间；[0012](6)降温，稀盐酸淬灭，后处