洛伐他汀原料药的制备工艺及质量研究.docx

洛伐他汀原料药的制备工艺及质量研究[摘要]目的：研究洛伐他汀原料药的制备工艺及质量控制方法。方法：采用超临界C02流体苯取95%乙醇超声洗涤进行分离纯化HPLC进行含量测定。结果超临界C02苯取洛伐他汀的苯取率达97.17%超声洗涤后洛伐他汀的纯度达98%以上。HPLC检测洛伐他汀的检测限为0.248-1.24μg（r=0.9997）；平均回收率为98.32%RSD=1.98%。结论：该制备工艺稳定、可行检测方法准确、可靠可用于洛伐他汀的质量控制。[关键词]洛伐他汀原料药制备工艺质量研究中图分类号：X423文献标识码：A文章编号：1009-914X（2015）19-0365-01洛伐他汀原料药的主要功能是降血脂现已被广泛的应用到临床中通常是用来治疗原发性高胆固醇该原料药主要是由真菌产出是典型的还原酶抑制剂。该原料药的萃取方法比较多使用最广泛的方法是有机溶媒方法在此方法基础上利用大孔吸附树脂再经过解析工艺以此达到提纯的效果。而本文研究所采用的是在超临界状态下利用CO2来提取洛伐他汀之后再利用95%乙醇作为洗涤剂进而得到纯度接近100%的纯品。这种制备工艺具备非常多的优势比如成本支出少收率与传统的溶媒技术相比比较高而且这种工艺对环境影响少并且可以进行大规模的生产进而能够满足市场上的需求本文在此工艺的研究的基础上又介绍了一种十分安全可靠的质量控制方法以此保证洛伐他汀制备工艺中的每一个环节都不会出现质量问题。一、仪器与材料超临界萃取仪其容量为半升由国内某正规公司生产；紫外分光光度计其型号为4300TM由国外某加公司生产；高效液相色谱仪；菌渣由国内某大型药业公司提供；洛伐他汀由某生物公司提供其含量应该接近100%CO2由某气体厂提供其含量也应该接近100%；其他试剂均来自市场上销售的产品。二、方法与结果1、方法菌渣应该保持干燥状态在这一状态下进行称取并且将其放到临界萃取釜中根据相关的程序逐渐的升高温度增加压力采取动态萃取的方式选择的CO2流量应该达到4.62mL・g-1温度保持在55℃压力保持在25MPa解析压力应该达到7MPa萃取时间应该达到100分钟在解析釜中收集相关的产品通过减压的方式来回收所有的乙醇最终会提取出固体物其颜色为黄色也就是洛伐他汀粗品。2、工艺优化将无水乙醇看作是夹带剂将萃取率作为实验考核的标准但是需要注意的是应该是后菌渣中的洛伐他汀的含量为标准。考虑萃取压力（A）、萃取温度（B）、夹带剂用量（C）、萃取时一间（D）等因素采用正交试验进行优化。称取9份100.0g干燥菌渣按正交试验方法置超临界萃取釜中进行萃取。萃取结束后收集菌渣称重并测定萃取率结果见表1表2。3、验证实验称取100.0g干燥菌渣在优选条件下萃取3次平行实验两批样品中洛伐他汀的平均提取率为97.17%97.12%。验证实验结果见表3。4、洛伐他汀的分离纯化超临界CO2萃取得到的洛伐他汀粗品分别用无水乙醇95%85%75%和55%乙醇进行超声洗涤3次每次用量为1mL・g-1粗品萃取时间分别为15min10min10min抽滤得固体部分即洛伐他汀纯品综合分析超临界CO2萃取洛伐他汀的最佳土艺条件为A2B3C2D2。5、鉴别阵性状：本品为白色或类白色结品或结品性粉末无臭、无味略有引湿性。溶解度：本品在丙酮中溶解在乙醇、乙酸乙酯、乙腈中略溶在水中不溶。比旋度：取本品精密称定加乙腈溶解制成5mg・mL-‘的溶液放入25℃恒温水浴锅中放置30min用自动旋光仪测定比旋度为±324°至±338°紫外吸收光谱：取本品加乙腈制成10μg・mL的溶液紫外分光度计进行扫描在230nm238nm与246nm的波长处有最大吸收。6.含量测定色谱条件：选定色谱条件色谱柱为ShimadzuCA（150mmx4.6mm5μm流动相为乙腈-0.2%H3P04溶液（60：40）；流速为1.0mL"min-1；检测波长238nm；柱温为室温。对照品溶液的制备：精密称取洛伐他汀对照品一定量用甲醇溶解制成0.124mg・mL-的溶液0.45μm滤膜过滤即得对照品溶液。供试品溶液的制备：精密称取洛伐他汀一定量用甲醇制成0.213mg・mL-1‘的溶液0.45μm滤膜过滤即得对照品溶液。线性关系考察：分别精密量取对照品溶液246810μL进样以色谱峰面积对含量进行回归洛伐他汀的线性方程为y=0.800x106x+2.6576x105（r=0.9997）线性范围为0.248一1.24μg。精密度试验：取10μL对照品溶液连续进样6次测得洛伐他汀峰面积的RSD