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枸橼酸钾缓释片生产分析【摘要】文章分析了枸橼酸钾缓释片的制备并考查其体外释放机制。【关键词】枸橼酸钾缓释片工艺【中图分类号】R158【文献标识码】A【文章编号】2095-6851（2014）2-0478-01枸橼酸钾于1985年被美国FDA批准为单味药治疗远端肾小管酸中毒、低枸橼酸尿性草酸钙结石及尿酸结石伴或不伴有含钙结石对泌尿系各类结石均有防治作用。由于枸橼酸钾属于极易水溶性药物每片剂量很大采用通常的骨架缓释技术片重会达到1g左右导致患者吞服困难；而且骨架缓释片制备工艺复杂缓控释材料用量大、成本高。国内已有将枸橼酸钾制成5.5mm的球状异型缓释片的文献报道该制剂片重符合要求但每次需服用6片1日3次患者的顺应性差。为此笔者尝试以自制改性聚丙烯酰胺树脂作为水性包衣材料制备枸橼酸钾缓释片片重适中每次只需服用2片工艺简便成本低廉不需添加任何增塑剂也不必进行后期加热膜愈合。1仪器与试药1.1药品与试剂：枸橼酸钾（新宁制药有限公司）；枸橼酸钾对照品（金测分析技术天津有限公司）；聚乙烯吡咯烷酮（PVPk30广州南方化玻公司化学纯）；微晶纤维素（淮南山河药用辅料有限公司）；滑石粉（桂林桂广滑石开发有限公司）；无水硫酸铜（广东陇西化学厂分析纯）；无水乙醇（广州化学试剂厂）。1.2仪器：THP型花篮式压片机（上海天翔健台制药机械有限公司）；W-71-G型喷枪（日本大阪公司）；BY-600型薄膜包衣机（扬州诺亚机械有限公司）；C651直联式空气压缩机（泉州华达机械有限公司）；ZRS-6型智能药物溶出仪（天津大学无线电厂）；紫外分光光度计（北京莱伯泰科仪器有限公司）。2方法与结果2.1枸橼酸钾片芯制备：称取枸橼酸钾原料药200g微晶纤维素10g等量递增混匀过80目筛。以质量分数10%PVP乙醇溶液（乙醇体积分数80%）为黏合剂湿法制粒过20目筛置烘箱50℃干燥2h整粒加入适量硬脂酸镁混合均匀压片。片重约576mg（标示量为540mg）。2.2包衣过程：称取自制聚丙烯酰胺树脂适量加体积分数95%乙醇于60℃水浴溶解。滴加入等量蒸馏水并不停搅动使瞬时产生的不溶物能逐渐溶解待生成乳白色混悬液时将剩余蒸馏水全部加入。70℃水浴挥干乙醇300目筛过滤得淡乳白色溶液加入适量滑石粉以防止包衣过程粘片。片芯置于包衣机中片床温度控制45℃左右压力控制0.2～0.4kPa鼓风吹干后反复喷涂至水分散体用尽。包衣初期应控制低速喷液待片芯表面包覆少量衣膜后可提高喷液速度直至包衣结束。2.3检测方法建立2.3.1标准曲线绘制精密称取枸橼酸钾对照品适量用水配成质量浓度为1.128mg/mL的溶液作为储备液。精密量取储备液0.5、1.0、1.5、2.0、3.0mL置50mL量瓶中加2.5mg/mLCuSO4溶液5mL定容后摇匀静置10min另取CuSO4溶液5mL定容至50mL作为空白对照。在（240±2）nm波长处测定吸光度。枸橼酸钾质量浓度在11.28～6768μg/mL范围内与吸光度呈良好线性关系其回归方程为A=0.0116ρ+0.0107r=0.9996。2.3.2加样回收率试验精密称取已知含量的样品（约相当于含有枸橼酸钾25mg）共9份置100mL量瓶内分别加入10.25mg/mL枸橼酸钾对照品溶液1、3、5mL每个浓度平行3份按“2.3.1”项方法测定吸光度。样品平均加样回收率为98.9%RSD=1.60%（n=9）。2.3.3含量测定方法取本品20片精密称定研细精密称取适量（约相当于含枸橼酸钾50mg）置100mL容量瓶中加入适量蒸馏水超声20min定容至刻度过滤。精密量取续滤液3mL置50mL容量瓶中加入2.5mg/mLCuSO4溶液5mL加蒸馏水至刻度按“2.3.1”项方法测定吸光度。2.3.4体外释放度测定按2010年版《中国药典》二部附录C第一法取6片枸橼酸钾缓释片放入转浆中以蒸馏水900mL为溶出介质温度（37±0.5）℃转速50r/min在0.5、1、3h时分别取溶液8mL用0.8μm微孔滤膜过滤并及时在容器中补加蒸馏水8mL。弃去初滤液精密量取续滤液3mL置50mL容量瓶内加入CuSO4溶液5mL以蒸馏水定容摇匀后待用。以稀释相同倍数的CuSO4溶液作为空白在240nm波长处测定吸光度计算每片在不同时间的释放量。2.4处方优化：根据预试验结果确定影响枸橼酸钾缓释片的主要因素为聚丙烯酰胺树脂用量（Ag/100g枸橼酸钾片芯）及滑石粉用量（Bg/100g枸橼酸钾片芯）。根据《美