一种低抗原性鱼皮组织及其处理方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111359016A(43)申请公布日2020.07.03(21)申请号202010180761.5(22)申请日2020.03.13(71)申请人青岛海洋生物医药研究院地址266000山东省青岛市崂山区香港东路23号(72)发明人王园园李八方(74)专利代理机构青岛合创知识产权代理事务所(普通合伙)37264代理人王晓晓(51)Int.Cl.A61L27/36(2006.01)A61L27/50(2006.01)A61L27/58(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图4页(54)发明名称一种低抗原性鱼皮组织及其处理方法(57)摘要本发明公开了一种低抗原性鱼皮组织及其处理方法，本发明采用了一系列化学处理后，在最大程度维持皮肤天然结构不被破坏的情况下，通过去除抗原物质、封闭抗原决定簇等手段，有效、快速地清除皮肤组织中的抗原物质。本发明加工助剂低毒无副作用，且残留可控，经处理后的鱼皮组织无细胞毒性，血液相容性好。本发明通过交联降低了材料的抗原性，并使其具有适当的生物降解能力，为拓展材料的应用领域奠定了一定的基础。本发明提供的经过处理后的皮肤组织，拓展了其作为生物医用材料的应用领域。CN111359016ACN111359016A权利要求书1/1页1.一种低抗原性鱼皮组织的处理方法，其特征在于：所述处理方法包括以下步骤：（1）取新鲜鱼皮，加入质量分数1~10%的过氧化氢溶液，搅拌，控干废液，水洗后进行脱水；（2）加入0.01~1mol/L甲酸溶液，搅拌，控干废液，加入0.6~2mol/L氯化钠溶液，搅拌，控干废液，加入质量分数0.5~3%的氢氧化钠溶液，搅拌，控干废液，水洗后进行脱水；（3）加入质量分数0.1~5%的十二烷基硫酸钠溶液，搅拌，控干废液，水洗后进行脱水；（4）加入胰蛋白酶溶液，所述胰蛋白酶溶液与所述步骤（1）鱼皮的重量比为5~15:1，搅拌，控干废液，水洗后进行脱水；（5）加入质量分数为1~5%脱氧胆酸钠溶液，搅拌，控干废液，水洗后进行脱水；（6）加入交联溶液，搅拌，控干废液，水洗后进行脱水；（7）进行冷冻干燥，再以γ射线辐照灭菌，得到低抗原性鱼皮组织。2.根据权利要求1所述一种低抗原性鱼皮组织的处理方法，其特征在于：所述步骤（1）中的鱼为鳗鱼、鲶鱼、罗非鱼或鳕鱼。3.根据权利要求1所述的一种低抗原性鱼皮组织的处理方法，其特征在于：所述步骤（6）中交联溶液为京尼平溶液、碳化二亚胺溶液或戊二醛溶液。4.根据权利要求3所述的一种低抗原性鱼皮组织的处理方法，其特征在于：所述交联溶液与步骤（1）鱼皮的重量比为5~15:1，所述交联溶液温度为20~28℃，搅拌的时间为13~36h。5.根据权利要求1所述的一种低抗原性鱼皮组织的处理方法，其特征在于：所述步骤（1）中鱼皮和过氧化氢溶液的重量比1:5~15，所述过氧化氢溶液的温度为20~30℃。6.根据权利要求1所述的一种低抗原性鱼皮组织的处理方法，其特征在于：所述步骤（2）中甲酸溶液与步骤（1）鱼皮的重量比为5~15:1；所述氢氧化钠溶液与步骤（1）鱼皮的重量比为5~15:1。7.根据权利要求1所述的一种低抗原性鱼皮组织的处理方法，其特征在于：所述步骤（3）中十二烷基硫酸钠溶液与步骤（1）鱼皮的重量比为5~15:1，所述步骤（5）中脱氧胆酸钠溶液与步骤（1）鱼皮的重量比为5~15:1。8.根据权利要求1所述的一种低抗原性鱼皮组织的处理方法，其特征在于：所述步骤（4）中胰蛋白酶溶液的温度为20~28℃、pH为7.8~8.2。9.根据权利要求1所述的一种低抗原性鱼皮组织的处理方法，其特征在于：所述步骤（7）中γ射线辐照灭菌的剂量为15～22kGy。10.权利要求1~9所述的处理方法得到的低抗原性鱼皮组织。2CN111359016A说明书1/5页一种低抗原性鱼皮组织及其处理方法技术领域[0001]本发明属于生物医用材料的加工领域，具体涉及一种低抗原性鱼皮组织及其处理方法。背景技术[0002]动物源材料是来源于猪、牛或其他动物组织加工后所得的材料。来源包括动物皮、跟腱、腹膜、骨、小肠粘膜等，可直接脱细胞处理，也可提取加工胶原成分，用于组织工程支架材料。如动物皮肤可经脱细胞处理形成异种皮肤用于皮肤创面的修复，动物骨或软骨可经脱细胞处理形成异体骨组织用于临床坏死骨组织的替换。[0003]动物源材料包括胶原、明胶、透明质酸、壳聚糖等，可用于加工成人工皮肤、心脏瓣膜、补片、敷料等组织工程支架材料。其中，胶原是是动物体内含量最多、分布最广的功能性蛋白，占蛋白质总量的25％～30％，具有很强的生物活性和生物功能，能参与细胞的迁移、分化和增殖，广泛应用于医疗中。[0004]陆生动物组织一直是人们获取胶原的主要途径，但由