新型非甾体抗炎药洛索洛芬钠的研究进展.docx

新型非甾体抗炎药洛索洛芬钠的研究进展洛索洛芬钠（LoxoprofenSodium）系由日本三共株式会社研发1986年7月在日本上市商品名“乐松”是第一个丙酸类前体型非甾体抗炎药（NSAIDs）口服后在体内代谢成trans-OH型药物抑制前列腺素的生物合成。其镇痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生强10～20倍起效迅速且具强效、均衡的镇痛、抗炎、解热作用；使用更安全前体药物消化道不良反应发生率低可长期服用副作用小；应用范围广用于类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合征以及手术、拔牙后的疼痛急性上呼吸道炎症等病症。本文就洛索洛芬钠的药理、药代动力学、临床应用、不良反应等方面的研究进展作一介绍。1药理作用［1］NSAIDs大多数是通过抑制体内前列腺素（PG）的合成［2］即通过与环氧化酶结合掩盖酶的活性中心从而阻断该酶催化花生四烯酸转化为PG的代谢发挥镇痛、消炎和解热作用。洛索洛芬钠作为新型的NSAIDs与其他药物不同的是该药是一个前体药物本身没有活性经肝脏迅速转化成trans-OH体以后才有活性因此可减少对胃肠道的损害。1.1镇痛作用在Randall-Selitto法（炎症足加压法：大鼠口服）试验中洛索洛芬钠的ED50值为0.13mg/kg比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强10～20倍。在大鼠热炎症性疼痛法（大鼠口服）试验中洛索洛芬钠的ID50值为0.76mg/kg镇痛作用与萘普生相同比吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强3～5倍。在大鼠慢性佐剂关节炎疼痛法（大鼠口服）试验中洛索洛芬钠的ED50值为0.53mg/kg比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强4～6倍。本品的镇痛作用部位为末梢属外周性的。1.2消炎作用洛索洛芬钠对角叉菜胶浮肿（大鼠）、佐剂关节炎（大鼠）等的急性及慢性炎症显示出与酮洛芬及萘普生几乎同等的抗炎作用。1.3解热作用洛索洛芬钠对酵母引起的发热（大鼠）显示与酮洛芬及萘普生几乎等同、吲哚美辛的约3倍的解热作用。2药代动力学洛索洛芬钠具有吸收、转化快的药代动力学特点因此进一步减少弱酸性原形药与胃肠黏膜的直接接触。据有关文献报道口服本品后迅速吸收血中除有洛索洛芬（原型）之外还有trans-OH体（活性代谢物）。16例健康成人口服60mg洛索洛芬钠时药物迅速吸收血液中除有洛索洛芬钠原型药物外还存在活性代谢物洛索洛芬钠的trans-OH体。血药浓度达峰时间洛索洛芬钠约为30mintrans-OH体约为50min半衰期均为约1.25h。洛索洛芬Cmax为5.04μg/mLTmax是0.45hT1/2为1.22h。trans-OH体的Cmax为0.85μg/mL）Tmax为0.79hT1/2为1.31h。5例成人受试者口服60mg洛索洛芬钠1h后洛索洛芬钠及trans-OH体的血浆蛋白结合率分别为97.0%和92.8%；本品迅速通过尿液排泄大部分以洛索洛芬钠或trans-OH体的葡萄糖醛酸结合物的形式排泄。服用8h后约50%排出体外；5例健康成人口服洛索洛芬钠每次60mg一天3次连续服用5d与1次口服时相比均无明显差异未见蓄积性。李可欣等［3］选取20例健康受试者按体重指数进行分层随机服用洛索洛芬钠用高效液相色谱法测定血浆中洛索洛芬钠的浓度。结果主要药代动力学参数都符合要求相对生物利用度为(101.2±17.4)％。缪海均等［4］选取18例健康志愿者单剂量口服60mg洛索洛芬钠片采用高效液相层析法测定血浆中洛索洛芬钠药物浓度。获得主要的药代动力学参数t1／2、Cmax、Tmax、AUC0~8h分别为(121.4±23.4)min、(3.69±0.77)μg／mL、(30.8±7.1)min、(397.4±68.4)μg•min/mL)。结果证明本品口服吸收快消除半衰期短。张蓓蓓等［5］建立犬血浆中洛索洛芬钠浓度的LC-UV定量分析方法测定其在犬体内的血药浓度经时过程评价缓释试验片和普通参比片的生物等效性结果与普通片相比缓释片的t1／2、Tmax延长Cmax降低相对生物利用度为(95.2±19.0)%。缓释片与普通片的吸收程度生物等效且具有明显的缓释特征。3临床应用本品临床适用于：1)类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛症、肩周炎、颈肩臂综合征的消炎和镇痛：2)手术后、外伤后及拔牙后的镇痛和消炎；3)急性上呼吸道感染（包括伴有急性支气管炎的急性上呼吸道感染）的解热和镇痛。徐朱颜等［6］采用开放性试验受试者口