pH响应性载体的制备方法、给药系统及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111419824A(43)申请公布日2020.07.17(21)申请号202010276555.4A61K31/704(2006.01)(22)申请日2020.04.09A61K47/59(2017.01)A61K47/36(2006.01)(71)申请人武汉轻工大学A61P35/00(2006.01)地址430023湖北省武汉市东西湖区常青C08G81/00(2006.01)花园学府南路68号(72)发明人黄文晶蔡乔宇周坚沈汪洋吕庆云胡中泽(74)专利代理机构深圳市世纪恒程知识产权代理事务所44287代理人张婷(51)Int.Cl.A61K9/51(2006.01)A61K31/715(2006.01)A61K31/12(2006.01)A61K31/352(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图2页(54)发明名称pH响应性载体的制备方法、给药系统及其制备方法(57)摘要本发明公开一种pH响应性载体的制备方法、给药系统及其制备方法，其中，pH响应性载体的制备方法包括以下步骤：制备水合肼溶液、米糠多糖溶液、聚乳酸溶液、N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及4-二甲氨基吡啶溶液；将水合肼溶液加入到米糠多糖溶液中，使反应生成米糠多糖-水合肼中间体；将米糠多糖-水合肼中间体溶于第一溶剂中，得到米糠多糖-水合肼溶液；将米糠多糖-水合肼溶液、聚乳酸溶液、N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及4-二甲氨基吡啶溶液混合后，在35～45℃下进行反应，获得反应溶液；对反应溶液进行流水透析，收集截留液，经干燥处理后得pH响应性载体。本发明旨在开发米糠多糖在载药系统上的应用。CN111419824ACN111419824A权利要求书1/2页1.一种pH响应性载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取水合肼、米糠多糖、聚乳酸、N，N-二环己基碳二亚胺以及4-二甲氨基吡啶分别溶于第一溶剂中，以对应形成水合肼溶液、米糠多糖溶液、聚乳酸溶液、N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及4-二甲氨基吡啶溶液；将所述水合肼溶液加入到所述米糠多糖溶液中，使反应生成米糠多糖-水合肼中间体；将所述米糠多糖-水合肼中间体溶于所述第一溶剂中，得到米糠多糖-水合肼溶液；将所述米糠多糖-水合肼溶液、所述聚乳酸溶液、所述N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及所述4-二甲氨基吡啶溶液混合后，在35～45℃下进行反应，获得反应溶液；对所述反应溶液进行流水透析，收集截留液，经干燥处理后得pH响应性载体；其中，所述第一溶剂包括二甲基亚砜或超纯水。2.如权利要求1所述的pH响应性载体的制备方法，其特征在于，取水合肼、米糠多糖、聚乳酸、N，N-二环己基碳二亚胺以及4-二甲氨基吡啶分别溶于第一溶剂中，以对应形成水合肼溶液、米糠多糖溶液、聚乳酸溶液、N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及4-二甲氨基吡啶溶液的步骤中，将米糠多糖溶于第一溶剂以形成米糠多糖溶液的步骤包括：取米糠多糖，加入第一溶剂，超声使溶解后，在800～1200r/min转速下离心4～6min，取上清液超声8～12min，然后采用有机滤膜过滤，得米糠多糖溶液。3.如权利要求1所述的pH响应性载体的制备方法，其特征在于，将所述水合肼溶液加入到所述米糠多糖溶液中，使反应生成米糠多糖-水合肼中间体的步骤中，所述水合肼和所述米糠多糖的重量比为1～1.5:1。4.如权利要求1所述的pH响应性载体的制备方法，其特征在于，将所述水合肼溶液加入到所述米糠多糖溶液中，使反应生成米糠多糖-水合肼中间体的步骤包括：将所述水合肼溶液加入到所述米糠多糖溶液中，摇匀后，置于恒温摇床中，设置所述恒温摇床的转速为100～300r/min，温度为30～50℃，反应20～26h后，得混合溶液；采用截留分子量不小于3500的透析袋对所述混合溶液进行透析，透析3～4天后，取截留液冷冻干燥得到米糠多糖-水合肼中间体。5.如权利要求1所述的pH响应性载体的制备方法，其特征在于，将所述米糠多糖-水合肼溶液、所述聚乳酸溶液、所述N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及所述4-二甲氨基吡啶溶液混合后，在35～45℃下进行反应，获得反应溶液的步骤中，米糠多糖-水合肼、聚乳酸、N，N-二环己基碳二亚胺以及4-二甲氨基吡啶的重量比为45～50:25～30:1～1.5:0.3～0.5。6.如权利要求1所述的pH响应性载体的制备方法，其特征在于，将所述米糠多糖-水合肼溶液、所述聚乳酸溶液、所述N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及所述4-二甲氨基吡啶溶液混合后，在35～45℃下进行反应，获得反应溶液的步骤包括：向所述米糠多糖-水合肼溶液中依次加入所述聚乳酸溶液、所述N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及所述4-二甲氨基吡啶溶液后，在恒温摇床中反应2～4天