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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111840658A(43)申请公布日2020.10.30(21)申请号202010635739.5A61M5/158(2006.01)(22)申请日2020.07.03(71)申请人深圳市人民医院地址518001广东省深圳市罗湖区东门北路1017号(72)发明人鲍世韵葛晨晨王斗刘利平方志远刘权(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司11332代理人巩克栋(51)Int.Cl.A61L29/16(2006.01)A61L29/08(2006.01)A61B10/02(2006.01)A61B18/04(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图6页(54)发明名称一种静脉留置针导管及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供一种静脉留置针导管及其制备方法和应用。所述静脉留置针导管的外壁修饰有循环肿瘤细胞捕获分子,内壁修饰有羧基化的光敏剂。所述循环肿瘤细胞捕获分子能够与CTCs表面蛋白相结合,将其修饰在导管材料上,能够实现体内血液中CTCs的富集,有利于癌症早期或复发患者血液中CTCs的检测,使检测结果准确可靠,而且所述静脉留置针导管生物相容性好,能够很容易地插入和从浅表血管中取出,从而捕获整个外周血中的CTCs,CTCs可以被洗脱和裂解用于下游分析;同时,所述静脉留置针导管能够在近红外光的作用下杀伤富集的CTCs实现靶向清除,因此,所述静脉留置针导管具有富集和杀伤CTCs的双功能。CN111840658ACN111840658A权利要求书1/2页1.一种静脉留置针导管,其特征在于,所述静脉留置针导管的外壁修饰有循环肿瘤细胞捕获分子,内壁修饰有羧基化的光敏剂。2.根据权利要求1所述的静脉留置针导管,其特征在于,所述静脉留置针导管材料含有游离的氨基,通过氨基羧基缩合反应将循环肿瘤细胞捕获分子固定在所述静脉留置针导管外壁;优选地,所述静脉留置针导管材料含有游离的氨基,通过氨基羧基缩合反应将所述羧基化的光敏剂固定在所述静脉留置针导管的内壁。3.根据权利要求1或2所述的静脉留置针导管,其特征在于,所述静脉留置针导管为聚氨酯材料;优选地,所述循环肿瘤细胞捕获分子包括:与循环肿瘤细胞表面抗原特异性结合的抗体、多肽或适配体中的任意一种或至少两种的组合;优选地,所述循环肿瘤细胞捕获分子包括EpCAM抗体。4.根据权利要求1-3任一项所述的静脉留置针导管,其特征在于,所述光敏剂具有近红外光响应特性;优选地,所述光敏剂包括光敏小分子药物和/或光敏纳米材料;优选地,所述静脉留置针导管的内壁上的光敏剂的包被浓度为5-10mg/mL;优选地,所述光敏剂包括石墨烯、MXenes、过渡金属硫化物或黑磷中的任意一种或至少两种的组合,优选为黑磷。5.一种如权利要求1-4任一项所述的静脉留置针导管的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:(1)将含有羧基化的光敏剂、活化剂与缓冲液的混合溶液注入所述静脉留置针的导管内部,反应,清洗后封闭未反应的活化羧基,得到羧基化的光敏剂修饰的静脉留置针导管;(2)将步骤(1)得到的静脉留置针导管放入含有循环肿瘤细胞捕获分子、活化剂与缓冲液的混合溶液中,反应,清洗后封闭未反应的活化羧基,得到所述静脉留置针导管;或者,所述制备方法包括如下步骤:(1′)将静脉留置针导管放入含有循环肿瘤细胞捕获分子、活化剂与缓冲液的混合溶液中,反应,清洗后封闭未反应的活化羧基,得到循环肿瘤细胞捕获分子修饰的静脉留置针导管;(2′)将含有羧基化的光敏剂、活化剂与缓冲液的混合溶液注入步骤(1′)得到的静脉留置针的导管内部,反应,清洗后封闭未反应的活化羧基,得到所述静脉留置针导管。6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)和步骤(2′)所述活化剂包括EDC;优选地,步骤(1)和步骤(2′)所述混合溶液包括:质量浓度为15-25mg/mL的EDC溶液、15-25μg/mL羧基化的光敏剂和PBS缓冲液;优选地,步骤(1)和步骤(2′)中在将所述混合溶液注入导管内部前,还包括将所述静脉留置针的针头抽出的操作;优选地,步骤(1)和步骤(2′)结束后还包括将所述针头恢复至原位的操作。7.根据权利要求5或6所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)和步骤(1′)所述活化剂包括EDC;2CN111840658A权利要求书2/2页优选地,步骤(2)和步骤(1′)所述混合溶液包括:质量浓度为15-25mg/mL的EDC溶液、3-5μg/mL循环肿瘤细胞捕获分子和PBS缓冲液。8.根据权利要求5-7任一项所述的制备方法,其特征在于,所述封闭未反应的活化羧基使用的方法为:加入摩尔浓度为0.8-1.2mM的甘氨酸震荡20-40min;优选地,步骤(1)和步骤(2′)所述反应的温度为20-