抗哮喘药物现状和研发动态.docx

抗哮喘药物现状和研发动态支气管哮喘是有多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。据WHO统计全球哮喘患者数达2.75亿人每年有18万人以上死于哮喘。近10年来哮喘的发病率和死亡率持续上升。我国的哮喘发病率为1%～4%儿童患病率约为2%老年人发病率近年来有增高趋势城市高于农村。抗哮喘药物主要分为两大类：一类是抗炎药物包括糖皮质激素、抗白三烯药物和炎症介质阻释剂；另一类是支气管扩张药包括选择性β2-受体激动剂、抗胆碱能药物和茶碱类药物。1常用药物1.1抗炎药物1.1.1糖皮质激素气道慢性炎症是哮喘的发病原因糖皮质激素可以干扰花生四烯酸代谢减少白三烯及前列腺素合成减少微血管渗漏抑制细胞因子生成抑制炎症细胞迁移和活化增加气道平滑肌对β2-受体激动剂的反应性等。糖皮质激素是治疗急性严重哮喘和慢性哮喘的常用药物它们主要有全身和吸入两种给药途径。全身使用又可分为口服和静脉注射。糖皮质激素口服常用泼尼松和泼尼松龙它们常用于治疗急性发作、病情较重或严重哮喘发作患者一般采用大剂量、短疗程。口服糖皮质激素疗法常可导致各类与剂量相关的副作用包括骨质疏松症、糖尿病、白内障、伤口愈合不良等。为此在患者病情得到控制后即应及时减量或停药以减少全身副作用及皮质激素依赖性的发生。吸入糖皮质激素由于所需剂量小通过气道和呼吸道进入血液后又会被肝脏迅速灭活因此没有明显的全身副作用。吸入糖皮质激素是目前慢性哮喘治疗和季节性发作哮喘预防的最常用药物。目前常用的吸入糖皮质激素品种有丙酸倍氯松、布地奈德、氟替卡松和莫米松它们的生物活性都较强副作用较小。吸入糖皮质激素的局部副作用主要是口咽部真菌感染、声音嘶哑或呼吸道不适。长期较大剂量使用也可引起全身不良反应如肾上腺皮质功能抑制、骨质疏松等所以宜以较低剂量与长效β2-激动剂、控释型茶碱制剂或白三烯受体拮抗剂等联合使用以减少不良反应。吸入糖皮质激素通常需要连续、规律地吸入1wk后方能奏效。因此它们在治疗哮喘急性发作时应与β2-激动剂或茶碱类药物合用先吸入β2-激动剂后再吸入糖皮质激素。1.1.2抗白三烯药物白三烯是主要炎症介质之一抗白三烯药物具有直接抑制支气管收缩和抗炎作用。目前临床上常用的抗白三烯药物有扎鲁司特、孟鲁司特和齐留通它们可减轻哮喘症状改善肺功能减少哮喘的恶化。但抗白三烯药物的作用不如吸入糖皮质激素也不能取代糖皮质激素。作为联合治疗中的一种药物它们主要用于减少中至重度哮喘患者吸入糖皮质激素的剂量提高吸入糖皮质激素治疗的临床疗效尤适用于阿司匹林过敏性哮喘患者的治疗。1.1.3炎症介质阻释剂这类药物能够抑制肥大细胞及嗜酸性粒细胞和巨噬细胞释放炎症介质临床上用于防治过敏性哮喘、运动性哮喘等。色甘酸钠是最常用的炎症介质阻释药它有一定的抗炎作用不良反应少但不能直接平喘用作预防哮喘发作。奈多罗米钠的作用更强阻释炎症介质范围更广对变态反应诱发及运动诱发的哮喘均有效。1.2支气管扩张药1.2.1β2-受体激动剂β2-受体激动剂具有较强的支气管舒张作用它们能够松弛气道平滑肌增加黏膜纤毛清除功能降低微血管通透性减少肥大细胞和嗜酸性粒细胞的介质释放是哮喘急性发作的首选药物。吸入β2-受体激动剂可分为3类：第一类起效迅速且作用时间长(>12h)如福莫特罗兼有亲水和中度亲脂性既可用于迅速缓解哮喘又可用作维持治疗。第二类起效慢而作用时间长如沙美特罗多用作维持治疗药物。第三类快速起效但作用时间短如沙丁胺醇、特布他林、非诺特罗、吡布特罗等它们主要用于迅速缓解哮喘症状。长效β2-受体激动剂在已使用吸入糖皮质激素治疗的中度哮喘患者中比使用速效短效β2-受体激动剂特布他林更有利于哮喘症状的控制。长效β2-激动剂还可用于哮喘恶化的治疗。联合吸入长效β2-受体激动剂和糖皮质激素有互补、协同作用这类疗法尤其适合于中、重度持性哮喘的长期维持治疗。但β2-受体激动剂不能有效地抑制气道炎症故应避免单独长期应用。1.2.2抗胆碱能药物抗胆碱能药物不仅能阻断迷走神经对支气管平滑肌的支配扩张支气管又可减少支气管黏膜腺体的分泌。抗胆碱能药物舒张支气管的作用比β2-受体激动剂弱但它们的不良反应少不易产生耐药性多与β２-激动剂联合用于哮喘治疗尤其适用于快速缓解夜间哮喘发作。常用抗胆碱能药物有异丙托溴铵和噻托溴铵其中后者对M3受体的选择性更强作用更为持久。1.2.3茶碱类药物茶碱类药物能够舒张支气管平滑肌并可兴奋呼吸中枢和呼吸肌。近年研究还提示小剂量茶碱具有抗炎和免疫调节作用。