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内皮抑素联合介入治疗肝癌中血管生成的研究[摘要]目的探讨内皮抑素联合介入治疗肝癌中血管生成的研究。方法2009年8月~2011年8月27例肝癌患者中15例多次行单纯肝动脉化疗栓塞(TACE)12例内皮抑素联合TACE在手术切除后的病理标本中的采用免疫组化方法分析两组血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况和平均微血管密度(MVD)值的差异。结果单纯组VEGF的表达明显高于内皮抑素组(P<0.05);单纯组MVD值显著高于内皮抑素组(P<0.05)。结论内皮抑素联合TACE能够抑制肿瘤血管的生成减少肿瘤增长及转移的机会值得临床进一步的研究与推广。[关键词]内皮抑素;血管内皮生长因子;经导管动脉化疗栓塞;免疫组化;肝癌[中图分类号]R735.7[文献标识码]B[文章编号]1673-9701(2012)03-0146-02InvestigatetheangiogenesisoflivercancerwithinterventionaltreatmentcombinedendostatinSUNTaoLUChunfengJiamusiUniversityJiamusi154000China[Abstract]ObjectiveTodiscusstheangiogenesisoflivercancerwithinterventionaltreatmentcombinedendostatin.MethodsDuringAugust2009toAugust2011expressionsofVEGFandMVDdifferencein27HCCpatientswhich15casesweretreatedwithTACEand12caseswithendostatincombinedwithTACEdeterminedwithimmunohistochemistrymethodafteroperation.ResultsExpressionsofVEGFinsimpleTACEwerehigherthanthoseinendostatincombinedwithTACE(P<0.05);MVDvaluesinsimpleTACEwerehigherthanthoseinendostatincombinedwithTACE(P10%为阳性≤10%为阴性。微血管密度(microvesseldensityMVD)计数方法:参照Weidner等[2]报道改进的计数方法在低倍视野中确定血管着色最密集区域再在高倍视野下进行计数取3个视野均值即为MVD值。1.5统计学处理所有结果经统计软件SPSS13.0进行统计学分析采用χ2检验、两独立样本t检验以α=0.05作为检验水准P2结果在对肝癌的治疗中从表1中可看出VEGF的表达单纯组与内皮抑素组的阳性率分别为66.67%、25.00%χ2=4.64具有统计学意义(P3讨论原发性肝癌是较常见的一种消化系统肿瘤发病率和死亡率均极高临床症状一般情况下出现较晚当患者发现时多已是中晚期而手术等治疗方法对于中晚期患者疗效并不太明显其原因是肝癌的血供丰富并具有较强的生长和转移的能力。肿瘤的生长和转移需要血管新生研究发现促进血管新生的血管内皮生长因子(VEGF)为一主要因子。VEGF为一种特异地作用于血管内皮细胞己糖化的多功能蛋白它的高表达与肿瘤微血管密度、恶性程度、患者预后不良等密切相关[3]。在肝癌中肿瘤的生长必然需要血管的生成而VEGF在肝癌患者中的表达明显高于其它患有肝脏疾病和正常的人[4]。Brodsky等[5]曾研究过肝癌组织血管内皮生长因子的表达。他们采用免疫组化的方法对肝癌组织、癌旁组织及正常组织中VEGF进行表达研究发现肝癌组织的VEGF水平明显高于癌旁组织和周围正常组织。1997年O′Reilly等[6]从小鼠血管内皮细胞瘤(EOMA)的培养上清中提取出的一种新的强效血管生成抑制因子命名为内皮抑制素。它由内生性胶原ⅩⅧ羧基端的183个氨基酸残基构成可直接作用于血管内皮细胞特异性地抑制血管内皮细胞增殖和迁移从而抑制肿瘤的生长和转移。本文中所有患者均采用TACE治疗其作用是通过高浓度的化疗剂和血管栓塞剂阻断肿瘤组织的供血使癌细胞坏死凋亡造成了肿瘤组织缺血、缺氧。Folkman等[7]提出当肿瘤局部