预览加载中,请您耐心等待几秒...
1/10
2/10
3/10
4/10
5/10
6/10
7/10
8/10
9/10
10/10

亲,该文档总共17页,到这已经超出免费预览范围,如果喜欢就直接下载吧~

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112933293A(43)申请公布日2021.06.11(21)申请号202011228988.9A61L27/50(2006.01)(22)申请日2020.11.06A61L27/52(2006.01)A61L27/54(2006.01)(71)申请人浙江大学地址310058浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号(72)发明人王绪化陈作兵叶婧佳靳爽蔡万雄张天芳(74)专利代理机构南京苏创专利代理事务所(普通合伙)32273代理人王华(51)Int.Cl.A61L27/18(2006.01)A61L27/16(2006.01)A61L27/22(2006.01)A61L27/24(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图5页(54)发明名称一种治疗中枢神经损伤的可注射水凝胶及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种治疗中枢神经损伤的可原位注射水凝胶及其制备方法,所述水凝胶以精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸修饰过的多臂聚乙二醇‑X与多臂聚乙二醇‑Y通过官能团对X‑Y点击化学偶联而形成,所述水凝胶内包覆有通过化学偶联反应负载在其上的缓释免疫调节和/或抗氧化药物的纳米/微米粒子与生长因子。本发明注射水凝胶在损伤部位局部精确缓释免疫调节和/或抗氧化药物与生长因子,阻止了脊髓损伤后囊性空腔的形成,减轻了神经炎症导致的二次损伤,保护了残留的脊髓神经组织和轴突,减少了胶质瘢痕组织的形成,为本体神经轴突的再生提供了一种可穿透性的细胞外基质环境,进而促进电生理和运动功能的恢复,可用于脊髓等软组织损伤的修复。CN112933293ACN112933293A权利要求书1/2页1.一种治疗中枢神经损伤的可注射水凝胶,其特征在于:以精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸修饰过的多臂聚乙二醇-X与多臂聚乙二醇-Y通过点击化学反应得到用于病灶原位形成水凝胶支架的聚合物,所述聚合物还负载有纳米/微米粒子和细胞生长因子,所述纳米/微米颗粒负载有免疫调控药物和/或抗氧化药物;所述多臂聚乙二醇-X和多臂聚乙二醇-Y中发生点击化学反应的官能团对X与Y选自:巯基与马来酰胺基、巯基与烯、叠氮与炔环、共轭双烯与取代烯烃、醛与酰肼、四嗪与降冰片烯、四嗪与异腈;所述多臂聚乙二醇-X为4-臂聚乙二醇-X或3-臂聚乙二醇-X;所述多臂聚乙二醇-Y为4-臂聚乙二醇-Y或3-臂聚乙二醇-Y;所诉多臂聚乙二醇-X与多臂聚乙二醇-Y中聚乙二醇的聚合度n为1-1000。2.根据权利要求1所述治疗中枢神经损伤的可注射水凝胶,其特征在于,所述纳米/微米粒子选自反应基团修饰过的高分子微米/纳米粒子和/或脂质体中一种或多种的混合。3.根据权利要求2所述治疗中枢神经损伤的可注射水凝胶,其特征在于,所述纳米/微米粒子采用聚乙烯、明胶、胶原聚乳酸或脂质体粒子中的一种或多种的混合。4.根据权利要求1所述治疗中枢神经损伤的可注射水凝胶,其特征在于,所述免疫调控类/抗氧化类药物选自甲基强的松龙琥珀酸钠(MPSS)、异丙嗪、地塞米松、氢化可的松、布洛芬、羟基保泰松、环孢菌素A、藤霉素、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、环磷酰胺、他克莫司(KF506)、雷帕霉素、霉酚酸脂、茶多酚(TP)、生育酚、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)和/或叔丁基对苯二酚(TBHQ)中一种或多种的混合。5.根据权利要求1所述治疗中枢神经损伤的可注射水凝胶,其特征在于,所述细胞生长因子选自:碱性成纤维生长因子(bFGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、血管内皮生长因子(VEGF)、酸性成纤维生长因子(aFGF)、肝细胞生长因子(HGF)、睫状神经营养因子(CNTF)、胶质细胞衍生神经营养因子(GDNF)、神经营养因子-3(NT-3)、表皮生长因子(EGF)、白介素3(IL-3)、转化生长因子-α(TGF-α)、血小板衍生的生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、骨形态发生蛋白(BMP)、结缔组织生长因子(CTGF)、骨桥蛋白(OPN)和/或生长激素释放因子(GRF)中一种或多种的混合。6.一种权利要求1~5任一所述治疗中枢神经损伤的可注射水凝胶的制备方法,包括以下步骤:步骤1:高分子纳米粒子(NP)的合成:在反应容器中,将DMAEMA、ST、ACLT-PEG-NHS、NaSS、MBA加入水中,然后加入氧化还原引发剂KPS和SPS,在温度为50±10℃、氮气保护和搅拌下聚合反应3h以上,通过透析膜去除未反应完的单体得到纳米粒子NP;步骤2:在纳米粒子NP的表面修饰马来酰亚胺:继续加入摩尔比为1:1~1.1的MAL-NH2和ACLT-PEG-NHS,在搅拌下进行马来酰亚胺改性反应至少1h,继续通过透析膜去除未反应完单体并冻干,得到冻干的马来酰亚胺改性纳米粒子N