多糖抗肿瘤研究进展.docx

多糖抗肿瘤研究进展中图分类号：R979.1文献标识码：A文章编号：1006-1533(2007)07-0309-03多糖是来自高等植物、动物细胞膜、微生物细胞中的天然大分子物质一般常由100个以上甚至几千个单糖通过糖苷键连接而成分子量在数万至数百万之间［1］。多糖类包括植物多糖、动物多糖及微生物多糖在某种程度上均具有免疫促进作用而植物多糖尤为重要。多糖作为生物效应调节剂主要影响网状内皮系统、巨噬细胞、淋巴细胞、白细胞以及RNA、DNA和蛋白质的合成CAMP与CGMP的含量、抗体或补体的形成以及干扰素的诱生［2］。多糖具有多方面的生物活性能够调节机体免疫机能具有抗病毒、抗菌、抗寄生虫、抗肿瘤、抗辐射、抗衰老等功能因而越来越受重视尤其是对其抗肿瘤作用的研究已达到分子受体水平。多糖的抗肿瘤途径主要为直接抑制肿瘤细胞的生长、抗氧化、清除自由基改变肿瘤细胞膜的生长特性、诱导肿瘤细胞凋亡及影响癌基因的表达等［3］。1直接抑制肿瘤细胞生长据报道牛膝多糖和人参多糖能够提高荷瘤小鼠的自然杀伤细胞(NKC)活性诱生肿瘤坏死因子(TNF)激活NKC与T淋巴细胞对肿瘤细胞株起不同程度的杀伤和抑制作用。从松杉灵芝(Ganodermatsugae)中提取纯化的6种多糖组分GTM1～6对小鼠S180肿瘤的抑制效果表明GTM1、GTM2和GTM3表现出明显的抑制效果抑制率都超过50%GTM2的浓度为16mg/kg时抑制率最高达73％［4］。海枣(PhoenixdactyliferaL.)多糖对小鼠S180肿瘤处理30d后肿瘤体积明显缩小最适宜的浓度为1mg/kg。其抗癌活性可能与其β-(13)的葡聚糖有关［5］。香菇多糖作为已经投入临床使用的抗癌药物亦能提高NKC的活性激活巨噬细胞在一定程度上抑制肿瘤细胞的生长。2抗氧化、清除自由基作用细胞的氧化状态在肿瘤发生、发展中起着重要作用这是由于肿瘤启动因子使细胞产生过多的活性氧或者细胞缺乏清除活性氧的能力而DNA分子的氧化性损伤是突变和致癌的始发因素。利用细胞电生理方法通过对爪蛙卵母细胞电学功能的测试观察到自由基可使膜电学参数受影响即膜功能受损表现为静息电位值降低、膜阻抗和时间常数下降与自然衰老神经细胞膜的电学变化基本一致。枸杞多糖能有效地对抗自由基过氧化使受损膜电学功能发生逆转［6］。铁筷子多糖(HFPS)抑瘤实验结果显示它能提高机体抗氧化酶活性的作用服用后超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)活性显著增加并能改善荷瘤鼠抗氧化酶活性低下的状况。由于加强了抗氧化能力使因肿瘤生长而活跃的自由基代谢受到有效抑制减少了自由基对机体的损伤机体的全身状况和免疫功能明显优于肿瘤对照组肿瘤的生长速度慢瘤块小。镜下可见癌细胞生长欠佳多发生变性坏死并有中性粒细胞和淋巴细胞浸润［7］。此外波叶大黄多糖可增加12月龄小鼠红细胞和脑组织SOD活性降低肝组织中脂质过氧化物(LPO)和心肌中脂褐素(LF)的含量［8］。通过提高机体内源性SOD活性减轻Ｏ2-对机体的损伤可能是多糖抗肿瘤、延缓衰老的重要机制之一。3改变肿瘤细胞膜的生长特性多糖对肿瘤细胞膜的影响主要与唾液酸(SA)与磷脂(PI)转换有关。SA位于细胞膜表面糖蛋白和糖脂的聚糖链末端具有阻碍病原体附着细胞及使细胞产生免疫抗体的作用。PI转换是指存在于细胞膜与内质网上的磷脂酸肌醇在其激酶催化下发生磷酸化反应的过程。李宗锴等［9］用牛膝多糖(ABP)作用于S180细胞对S180细胞膜成分的研究表明牛膝多糖与细胞接触24h引起细胞膜唾液酸显著升高膜磷脂蛋白显著降低与对照组比较差异均有显著性意义(P4抑制肿瘤细胞增殖诱导分化许多细胞组织具有周期性的自我生长调节机制一些细胞在组织发育的一定阶段将自然死亡称之为细胞程序化死亡或细胞凋亡。这一过程涉及细胞内外的一系列信息传递过程进入这一过程的细胞发生一系列的特征性形态学和生化的变化以至最终死亡。肿瘤细胞可能失去细胞凋亡的功能恢复这一功能可用于肿瘤治疗。另外与正常细胞相比肿瘤细胞对细胞凋亡的诱导更为敏感。Hattori等［11］研究了一种从担子菌(Basidiomycetes)属的蘑菇中提取的蛋白结合多糖PSK(Protein-boundPolysaccharideK)PSK对3种恶性血液细胞瘤作用发现对血管淋巴瘤细胞有明显抑制作用。经过对PSK处理后的血管淋巴瘤细胞的细胞周期分析发现有34%的细胞处于G0～G1期20%处于G2～M期46%处于S期未经过PSK处理的细胞系的细胞周期分别是55%、15%和30%。季宇彬等［11