一种提高亚硒酸注射液稳定性的处理方法以及亚硒酸注射液.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113350372A(43)申请公布日2021.09.07(21)申请号202010139158.2(22)申请日2020.03.03(71)申请人北京蓝丹医药科技有限公司地址101111北京市大兴区科创六街88号院亦庄生物医药园E3-201室(72)发明人林静文杨彦华(51)Int.Cl.A61K33/04(2006.01)A61K9/08(2006.01)A61P3/02(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称一种提高亚硒酸注射液稳定性的处理方法以及亚硒酸注射液(57)摘要本发明提供一种提高亚硒酸注射液稳定性的处理方法以及采用该处理方法得到的亚硒酸注射液。其中，该处理方法包括以下步骤：（1）在亚硒酸注射液配制之前，采用0.1-1wt%双氧水对不锈钢配制罐和管道进行处理，处理时间0.5-4h，然后再用注射用水冲洗至双氧水的残留量低于0.001%；（2）在氮气保护下，将不锈钢配制罐配制的亚硒酸注射液经双氧水处理后的管道装入经硝酸处理过的玻璃瓶中，灭菌即可。本发明通过对配制罐和管道以及玻璃瓶进行处理，从而能够获得一种不溶性微粒处于稳定且较低水平，pH值保持稳定且不会析出硒单质的稳定的亚硒酸注射液。CN113350372ACN113350372A权利要求书1/1页1.一种提高亚硒酸注射液稳定性的处理方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）在亚硒酸注射液配制之前，采用0.1-1wt%双氧水对不锈钢配制罐和管道进行处理，处理时间0.5-4h，然后再用注射用水冲洗至双氧水的残留量低于0.001%；（2）在氮气保护下，将不锈钢配制罐配制的亚硒酸注射液经双氧水处理后的管道装入经硝酸处理过的玻璃瓶中，灭菌即可。2.根据权利要求1所述的处理方法，其特征在于，所述的亚硒酸注射液的制备方法包括如下步骤：（1）将20-30wt%处方量注射用水置于双氧水处理后的不锈钢配制罐中；（2）加入处方量的亚硒酸，加注射用水至全量，搅拌至药液澄清，用硝酸调节药液pH值为1.8-2.4，搅拌；其中，所述注射用水的温度为20-30℃；（3）经微孔滤芯过滤后灌装，灭菌，即得。3.根据权利要求1所述的处理方法，其特征在于，步骤（1）中所述的处理时间优选为0.5-2h。4.根据权利要求1所述的处理方法，其特征在于，所述的经硝酸处理过的玻璃瓶为将玻璃瓶浸渍于硝酸中处理0.5-2h，然后再用注射用水冲洗至pH值为5.0-7.0。5.根据权利要求4所述的处理方法，其特征在于，所述的硝酸浓度为1-10wt%。6.根据权利要求5所述的处理方法，其特征在于，所述的硝酸浓度为5-10wt%。7.根据权利要求2所述的处理方法，其特征在于，所述的微孔滤芯孔径为0.1-0.5μm。8.根据权利要求7所述处理方法，其特征在于，所述的微孔滤芯孔径优选为0.22μm和0.45μm。9.一种采用权利要求1-8任一项所述的处理方法得到的亚硒酸注射液。2CN113350372A说明书1/8页一种提高亚硒酸注射液稳定性的处理方法以及亚硒酸注射液技术领域[0001]本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种提高亚硒酸注射液稳定性的处理方法以及采用该处理方法得到的亚硒酸注射液。背景技术[0002]硒是人生长发育所必需的一种微量营养元素。1973年，联合国卫生组织宣布硒是人类生命活动中不可缺少的必需微量元素，1988年，中国营养学会也将硒列为每日膳食营养元素之一，并建议每日应摄取50～200μg硒。硒与人的生理代谢、生命的维持和延续具有极其密切的关系，其主要以硒蛋白酶的形式存在于人体内，这些酶在提高人体免疫功能、增强抗癌能力和预防心血管疾病等方面有显著作用。缺硒会直接导致免疫功能下降，引发40多种疾病。国内外大量统计资料和临床研究证明，人体缺硒会造成重要器官的功能失调，导致许多严重疾病的发生。我国处于地球低硒带，全国72％国土不同程度缺硒。在我国黑龙江省克山县暴发流行的以心肌坏死为主要病变特征的克山病，以及曾在我国大面积流行的以软骨变性和坏死以及在坏死基础上发生增生和修复性改变为主要病变特征的大骨节病等地方病的发病原因，均因发病区处于地理低硒区。[0003]由于人体内无法长期储存硒，因此需从每日膳食中获取硒作为营养，对于术后或其他原因无法口服摄取硒的患者，只能通过肠外营养途径摄取硒元素。目前在我国仅有亚硒酸钠片上市，由于口服补硒无法实时监测血中硒含量，过量的补硒有可能会造成慢性硒中毒。目前，我国尚无能够通过肠外营养补充硒的制剂。在美国，2019年FDA批准亚硒酸注射液上市，作为肠外营养中的硒补充剂。[0004]但是在亚硒酸注射液的实际生产以及储存过程中中，由于亚硒酸中的硒处于中间价态，亚硒酸容易被氧化成为硒酸，也易被还原生成硒