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围绝经期综合征发病机制及雌激素替代治疗研究进展作者单位：545600广西鹿寨县妇幼保健院通讯作者：李日兰【摘要】围绝经期是女性逐渐进入老年时期的过程卵巢功能衰退引起的雌激素水平下降常导致一系列临床症状包括生理及心理症状。雌激素水平下降是引起围绝经期综合征的主要原因采用外源性雌激素替代补充治疗能够取得一定的治疗效果本文就近年来围绝经期综合征的机制及雌激素替代治疗的临床进展进行综述。【关键词】围绝经期；雌激素；替代疗法围绝经期泛指女性绝经前后的一段时间是卵巢功能逐渐衰退的过程是女性的特殊生理时期一般可持续2～5年的时间围绝经期由于卵巢功能减退及雌激素水平降低常导致女性出现生理及心理变化［1］导致一系列临床症状降低女性的生活质量。我国社会结构具有逐渐老龄化的趋势围绝经期女性的比例不断上升维护绝经期女性的生理及心理健康具有重要的社会意义。近年来研究显示采用雌激素替代疗法拮抗体内雌激素的快速下降能够有效地缓解围绝经期综合征的不适症状具有一定的临床效果［2］。1围绝经期综合征的发病机制1.1神经内分泌机制卵巢功能衰退是女性绝经的根本原因伴随卵巢功能的衰退体内雌激素水平下降引起体内神经内分泌系统的平衡变化［3］导致下丘脑-垂体-卵巢轴或肾上腺轴功能紊乱引起自主神经功能的紊乱导致患者不适症状的产生同时神经内分泌调节机制异常也是引起围绝经期女性心理异常的机制。1994年Schimdt等［4］针对围绝经期女性心理问题提出了雌激素撤退学说认为围绝经期雌激素水平及代谢的异常是导致围绝经期抑郁及生理不适的主要原因。Basedovsky［5］于1997年提出神经内分泌免疫网络学说神经、内分泌、免疫三个系统是统一的整体系统存在相互影响及调控的关系。近年来研究证实绝经期女性雌激素水平下降能导致中枢神经系统神经递质如去甲肾上腺素、肾上腺素、阿片肽等的活性发生改变导致促性腺激素释放激素分泌异常和血管运动不稳定［6］诱发一系列症状的产生。1.2氧化应激损伤的作用机制近年来的研究结果显示氧化应激损伤在女性围绝经期综合征的发生过程中具有重要的作用。在雌激素下降的过程中体内抗氧化系统活性下降氧化应激系统活性增强氧自由基能够引起组织细胞的广泛损伤［7］。动物实验证明在绝经大鼠体内脂质过氧化物水平上升、超氧化物歧化酶等抗氧化酶系的活性下降在卵巢组织的检测中也证实围绝经期大鼠卵巢组织中氧化酶系的水平上升说明氧自由基的损伤是围绝经期卵巢功能衰退的原因之一［8］。在切除卵巢诱导的骨质疏松大鼠模型的研究中发现大鼠体内的氧化还原系统功能失衡与骨质疏松的发生具有相关关系说明氧自由基的损伤也是引起围绝经期综合征不适症状的原因之一［9］。1.3细胞因子与绝经期综合征研究显示细胞因子与围绝经期症状密切相关与心血管系统密切相关的血管内皮舒张因子等在围绝经期常出现表达水平上调其可能与围绝经期心血管症状的发生有关［10］。也有学者认为心血管症状的产生是自主神经系统功能失调的结果与调节自主神经功能的细胞因子及神经递质表达活性的变化密切相关。1.4社会心理因素围绝经期综合征不仅与神经内分泌系统功能变化密切相关也受社会心理因素的影响在精神紧张、敏感的女性其不适症状的表现更为明显。紧张的情绪不仅能够诱发围绝经期女性抑郁、焦虑等心理障碍［11］而且能够对生理的不适起到放大作用导致自主神经功能的紊乱加重心血管等与自主神经功能密切相关的症状。2围绝经期综合征的主要症状2.1月经紊乱围绝经期综合征最主要的症状是与月经规律相关的症状由于卵巢功能退化及卵泡对激素敏感性的降低导致无排卵月经周期增加导致月经周期及经量异常甚至能够导致大出血的发生［12］。2.2自主神经紊乱症状自主神经功能紊乱是围绝经期综合征最为常见的一组症状自主神经分布广泛自主神经功能的紊乱能够引起较为复杂的症状如心慌、胸闷等心血管系统的症状［13］畏寒、发热等代谢症状周围神经系统症状如外周血管舒张及收缩功能障碍等也有患者出现性格改变及睡眠障碍等甚至出现精神障碍。2.3雌激素水平降低导致的器质性变化雌激素水平下降能够导致生殖道及泌尿道黏膜退行性变出现阴道干燥、黏膜萎缩甚至容易发生生殖道感染、泌尿系黏膜萎缩、排尿异常等。大部分围绝经期女性可能发生雌激素水平下降导致的骨质疏松等并发症［14］。3围绝经期综合征雌激素的替代治疗3.1雌激素替代治疗应用原则围绝经期综合征产生的主要原因是雌激素水平降低因此雌激素替代治疗可能是缓解围绝经期综合征的有效手段。目前亚洲和欧洲的一些妇科疾病研究学会已经提出妇女绝经过渡期和绝经后激素治疗的相关指南［1