一种核素标记的配合物及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113880810A(43)申请公布日2022.01.04(21)申请号202111125241.5A61K103/10(2006.01)(22)申请日2021.09.24(71)申请人厦门大学地址361005福建省厦门市思明区思明南路422号(72)发明人郭志德孟令欣张现忠方建阳(74)专利代理机构厦门南强之路专利事务所(普通合伙)35200代理人张素斌(51)Int.Cl.C07D401/14(2006.01)A61K51/04(2006.01)A61K51/12(2006.01)A61K103/00(2006.01)A61K101/02(2006.01)权利要求书3页说明书10页附图6页(54)发明名称一种核素标记的配合物及其制备方法和应用(57)摘要一种核素标记的配合物及其制备方法和应用，所述核素标记的配合物包括配体和核素，所述配体为两个FAP抑制剂单体和配位基团以特定的化学形式相连接形成二聚体，核素标记的配合物按湿法或冻干法进行制备，所述核素标记的配合物在人或动物FAP蛋白高表达病灶中作为诊疗试剂的用途，特别是用作肿瘤显像剂，其具有制备简单、稳定性好、肿瘤摄取高滞留久等优点，适于临床推广。CN113880810ACN113880810A权利要求书1/3页1.一种核素标记的配合物，其特征在于配体化合物的结构式如下：其中：R1为核素标记基团；L为‑OCH2CH2‑，并通过化学键连接喹啉酸衍生的成纤维细胞活化蛋白抑制剂结构；R1与两个L结构通过谷氨酸连接剂进行连接；n取0‑10的整数；核素包括177Lu、90Y、18F、64Cu、68Ga、62Cu、67Cu、64Gd、86Y、89Zr、99mTc、89Sr，153Sm、149Tb、161Tb、186Re、188Re、212Pb、213Bi、223Ra、225Ac、226Th、227Th、123/124/125/131I、211At或111In中的至少一种，优选177Lu、99mTc、18F、68Ga、90Y及225Ac中的至少一种。2.如权利要求1所述的一种核素标记的配合物，其特征在于：所述核素通过配体化合物结构中的核素标记基团R1进行螯合。3.如权利要求1所述的一种核素标记的配合物，其特征在于：所述核素采用123/124/125/131I、18F，其可通过如下带核素结构与配体化合物置换引入：4.如权利要求1所述的一种核素标记的配合物，其特征在于所述核素标记基团R1选自以下任意一种结构：2CN113880810A权利要求书2/3页5.如权利要求1所述的一种核素标记的配合物，其特征在于：‑(L)n‑采用‑(OCH2CH2)3‑，R1采用6.权利要求1～5任一项所述的一种核素标记的配合物的制备方法，其特征在于：采用湿法或冻干法进行制备。7.如权利要求6所述制备方法，其特征在于所述湿法步骤如下：将所述配体化合物溶于缓冲溶液或去离子水中，然后加入含放射性核素的溶液，室温至100℃反应10～30min，然后用生理盐水或注射用水稀释，进无菌滤膜过滤即生成放射性核素标记的配合物注射液。8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述冻干法步骤如下：将所述配体化合物溶于缓冲溶液或去离子水中，分装于冻干容器中，经冷冻干燥后密封成冻干药盒，可根据需要在冻干药盒加入相关赋形剂、抗氧化剂或酸碱调节剂；在冻干药盒中加入去离子水或缓冲液溶解，再加入含放射性核素的溶液，室温至100℃反应10～30min，用生理盐水或注射用水稀释，进无菌滤膜过滤即生成放射性核素标记的配合物注射液。9.权利要求1～5任一项所述的核素标记的配合物或者权利要求6～8任一项制备方法所制备的核素标记的配合物的应用，其特征在于：应用于制备检测与成纤维细胞活化蛋白相关的疾病或病症的产品中的应用。10.如权利要求9所述的应用，其特征在于：所述核素标记的配合物被制备成注射剂，通过静脉注射给药；所述病症包括肿瘤或炎症；所述肿瘤包括乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌、纤维肉瘤、骨骼及结缔组织肉瘤、肾细胞癌、胃癌、胰腺癌或皮肤黑色素瘤；所述炎症包括骨关节炎、类风湿关节炎、肉芽组织、肝纤维化、肺纤维化或肝硬化；显像3CN113880810A权利要求书3/3页方式包括单光子发射计算机断层成像术和正电子发射断层成像术。4CN113880810A说明书1/10页一种核素标记的配合物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及疾病诊疗技术领域，尤其涉及一种核素标记的配合物及其制备方法和应用。背景技术[0002]肿瘤相关成纤维细胞(cancerassociatedfibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中的主要细胞类型，几乎存在于所有实体瘤中，占到肿瘤组织细