一种可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114146221A(43)申请公布日2022.03.08(21)申请号202111503230.6(22)申请日2021.12.09(71)申请人杭州帕莱拉医疗科技有限公司地址311215浙江省杭州市萧山区经济技术开发区鸿兴路111号1号楼1楼106室申请人浙江大学(72)发明人傅荣强杜滨阳董顺妮吴黎明(74)专利代理机构杭州天欣专利事务所(普通合伙)33209代理人陈农(51)Int.Cl.A61L27/20(2006.01)A61L27/50(2006.01)A61L27/52(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图3页(54)发明名称一种可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂及其制备方法(57)摘要本申请涉及一种可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂及其制备方法，所述可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂的制备方法通过对右旋糖苷进行化学改性获得可聚合的右旋糖苷，进而通过聚合反应交联制备右旋糖苷水凝胶微球，最后与注射用水溶液混合均匀、充分溶胀即得到可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂。本申请还包括上述可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂的制备方法制得的可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂。本申请公开的可注射右旋糖苷水凝胶微球制备方法具有制备方法简单、条件温和、交联剂残留少，适合于大规模生产，所得可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂能够实现长效填充，适用于多种人体软组织填充场合。CN114146221ACN114146221A权利要求书1/2页1.一种可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂的制备方法，其特征是包括以下步骤：S1：可聚合的右旋糖苷的制备将右旋糖苷在室温下按固液比10g：100mL溶于二甲基亚砜中，充分溶解并通氮气30min后，再注入改性剂和反应助剂，室温反应48h后，将得到的溶液转移至透析袋中用去离子水进行透析5‑10天，每间隔4‑6h更换一次去离子水，透析完成后冷冻干燥得到可聚合的右旋糖苷，所述改性剂采用甲基丙烯酸缩水甘油酯、N，N’‑羰基二咪唑活化的甲基丙烯酸羟乙酯、N，N’‑羰基二咪唑活化的聚乳酸接枝的甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸酐、甲基丙烯酸酐中的一种或几种，反应助剂采用二甲氨基吡啶、三乙胺、二环己基碳二亚胺、N‑羟基琥珀酰亚胺中的一种或几种，右旋糖苷的分子量为40000g/mol‑100000g/mol；S2：右旋糖苷水凝胶微球的制备将步骤S1得到的可聚合的右旋糖苷充分溶解于去离子水中，加入过硫酸铵于室温下充分搅拌，得到分散相溶液A；在油液中加入乳化剂混合均匀，得到连续相溶液B；然后在30oC下，将所述分散相溶液A逐滴滴入连续相溶液B中，通氮气，充分搅拌乳化1h；乳化稳定后，注射四甲基乙二胺；聚合反应3h后，通空气终止聚合反应，充分静置分层，弃去上层溶液，将下层溶液转移至再生纤维素的透析袋中用去离子水进行透析5‑10天，再冷冻干燥后即得到右旋糖苷水凝胶微球；其中过硫酸铵与四甲基乙二胺用量分别为可聚合的右旋糖苷质量的3%与0.8%，所述油液为环己烷、正己烷、大豆油、橄榄油中的一种或几种，所述乳化剂为司盘80、卵磷脂、单甘油脂肪酸酯、羟基化羊毛脂中的一种或几种；S3：可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂的配制将步骤S2得到的右旋糖苷水凝胶微球分散于注射用水溶液中，充分溶胀48h并于低温下保存，得到可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂。2.根据权利要求1所述可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂的制备方法，其特征是：所述改性剂的加入量与右旋糖苷的质量比为5%‑15%。3.根据权利要求1所述可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂的制备方法，其特征是：分散相溶液A与连续相溶液B的体积比为4：6，分散相溶液中可聚合的右旋糖苷的质量浓度为10%‑30%。4.根据权利要求1所述可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂的制备方法，其特征是：所述乳化剂用量为分散相溶液A与连续相溶液B质量之和的0.5%‑3%。5.根据权利要求所述可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂的制备方法，其特征是：所述步骤S2中乳化方式为机械搅拌乳化，搅拌速度为550r/min。6.根据权利要求1所述可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂的制备方法，其特征是：所述可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂中右旋糖苷水凝胶微球的质量浓度为6%‑16%。7.根据权利要求1所述可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂的制备方法，其特征是：所述注射用水溶液由注射用水、3.0mg/mL的盐酸利多卡因、9.00mg/mL的氯化钠、0.05mg/mL的磷酸二氢钠和0.22mg/mL的磷酸氢二钠组成。8.根据权利要求1所述可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂的制备方法，其特征是：所述透析袋采用再生纤维素制成。9.一种可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂，其特征是：所述可注射右旋糖苷水凝胶微球填充剂采用权利要求1至8任一权利要