一种分层微针、分层微针避孕系统及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114272199A(43)申请公布日2022.04.05(21)申请号202210064861.0(22)申请日2022.01.20(71)申请人中国药科大学地址211198江苏省南京市江宁区龙眠大道639号(72)发明人鞠艳敏戴建君邓舒月(74)专利代理机构南京苏高专利商标事务所(普通合伙)32204代理人孙斌(51)Int.Cl.A61K9/00(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图5页(54)发明名称一种分层微针、分层微针避孕系统及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种分层微针、分层微针避孕系统及其制备方法和应用，该分层微针包括聚苯乙烯(PS)层和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)层，该分层微针避孕系统针体包含纳米球LNG@PCL/F68和游离左炔诺孕酮(LNG)，其中纳米球LNG@PCL/F68由左炔诺孕酮(LNG)、聚己内酯(PCL)和泊洛沙姆188(F68)混合制成。本发明通过调整F68用量或者药物LNG投入量，可以持续稳定释放一定量药物，满足不同人群对避孕时长的需求。同时，分层微针基底可移除设计既避免了其他经皮制剂如敷料长期停留在皮肤表面给人带来的不适感，又避免了患者使用避孕产品的尴尬。CN114272199ACN114272199A权利要求书1/1页1.一种分层微针，其特征在于，所述分层微针为针状阵列，包括聚苯乙烯PS层和聚乙烯吡咯烷酮PVP层，所述PVP层位于PS层上方。2.一种权利要求1所述的分层微针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将针尖浇筑液PVP溶液涂在聚二甲基硅氧烷模具上填充模具；(2)继续涂覆基底层浇筑液PS溶液；(3)抽真空去气泡后将聚二甲基硅氧烷模具在室温下干燥过夜；(4)干燥完成后，将形成的针状阵列从聚二甲基硅氧烷模具中分离出来，形成分层微针。3.根据权利要求2所述分层微针的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述聚二甲基硅氧烷模具带有圆锥形孔阵列，阵列面积8mm×8mm，圆锥形孔阵列包含10×10个针头，每个针尖中心到中心的间距为650微米，每个针的高度为800微米。4.根据权利要求2所述分层微针的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述针尖浇筑液为浓度50mg/mL～400mg/mL的PVP水溶液。5.根据权利要求2所述分层微针的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述基底浇筑液为浓度50mg/mL～400mg/mL的PS二恶唑溶液。6.一种含有权利要求1所述分层微针为载体的分层微针避孕系统。7.根据权利要求6所述分层微针为载体的分层微针避孕系统，其特征在于，所述分层微针避孕系统中含有纳米球LNG@PCL/F68与游离左炔诺孕酮(LNG)，所述纳米球LNG@PCL/F68由左炔诺孕酮(LNG)、聚己内酯(PCL)和泊洛沙姆188(F68)混合制成。8.一种权利要求6所述分层微针避孕系统的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)制备LNG@PCL/F68纳米球粉末：将PCL、LNG和F68溶解在二氯甲烷溶液中，将上述溶液加入至PVA水溶液中，在冰浴中超声处理形成乳液；搅拌过夜挥发二氯甲烷后离心收集NPs沉淀，洗涤、重悬冷冻干燥，生成LNG@PCL/F68纳米球粉末；(2)制备可溶性混合载药分层微针：将针尖浇筑液PVP水溶液涂在聚二甲基硅氧烷模具上填充模具，继续涂覆基底层浇筑液PS二恶唑溶液，所述针尖层浇筑液包括含游离LNG和LNG@PCL/F68纳米球粉末的PVP水溶液；抽真空去气泡后将模具在室温下干燥过夜；(3)干燥完成后，将形成的针状阵列从聚二甲基硅氧烷模具中分离出来，形成分层微针贴片避孕系统。9.根据权利要求8所述的分层微针避孕系统的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述PCL、LNG和F68的质量比为5:1:1～5，所述F68含量为0mg～50mg，二氯甲烷溶液和PVA水溶液质量比为1:1～1:10。10.根据权利要求8所述的分层微针避孕系统的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述针尖浇筑液为含有50mg/mL～400mg/mLPVP的水溶液，PVP水溶液中含有1mg/mL～20mg/mL的游离LNG和1mg/mL～200mg/mLLNG@PCL/F68纳米球粉末。2CN114272199A说明书1/9页一种分层微针、分层微针避孕系统及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于药物制剂领域，具体涉及分层微针、分层微针避孕系统及其制备方法和应用。背景技术[0002]非计划性怀孕一直是困扰全人类的问题之一。尽管目前有不少避孕手段，如物理性避孕和激素类避孕等，但存在副作用和漏服等问题。可植入长效避孕药如皮下植入物可持续避孕数年，同时药物通过局部毛细血管进入血液循环，可有效避免传统口服制剂的胃肠吸收，但因具