一种以聚甲基丙烯酸羟乙酯为载体的柚皮苷纳米粒及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114344268A(43)申请公布日2022.04.15(21)申请号202210050086.3A61P11/10(2006.01)(22)申请日2022.01.17A61P11/14(2006.01)A61P29/00(2006.01)(71)申请人中国医学科学院药用植物研究所B82Y5/00(2011.01)地址100193北京市海淀区马连洼北路151号(72)发明人郭一飞董政起孟征王向涛韩美华(74)专利代理机构北京慕达星云知识产权代理事务所(特殊普通合伙)11465代理人崔自京(51)Int.Cl.A61K9/14(2006.01)A61K31/7048(2006.01)A61K47/32(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图3页(54)发明名称一种以聚甲基丙烯酸羟乙酯为载体的柚皮苷纳米粒及其制备方法与应用(57)摘要本发明涉及高分子药物制剂领域，具体涉及一种以聚甲基丙烯酸‑2羟乙酯(PHEMA)为载体的柚皮苷纳米粒及其制备方法与抗炎特性研究。本发明公开的纳米载药颗粒是以PHEMA为载体包载疏水性药物制得，具体如下：先将PHEMA与柚皮苷(NA)超声分布于装有水的西林瓶中，药物与载体混合均匀，加入转子和氧化锆珠，磁力搅拌；随后吸出混悬液，用水分次稀释锆珠上残留药液，合并药液定容即得。本发明公开的纳米载药颗粒不仅制备工艺简单，而且载药量高、缓释效果好；经试验表明，所述NA‑Nps能有效提高抗炎作用，又能抑制咳嗽，降低药物毒副作用，极具市场应用与推广前景。CN114344268ACN114344268A权利要求书1/1页1.一种以聚甲基丙烯酸羟乙酯为载体制备柚皮苷纳米粒的方法，其特征在于，所述柚皮苷纳米粒是以PHEMA为载体包载柚皮苷制得；具体包括如下步骤：(1)将PHEMA与柚皮苷分别溶于水中，得到水相I和水相II；(2)将所述水相I和所述水相II在超声条件下混合均匀，水浴研磨，得到初始溶液；(3)将所述初始溶液稀释定容得到所述柚皮苷纳米粒溶液。2.根据权利要求1所述的一种以聚甲基丙烯酸羟乙酯为载体制备柚皮苷纳米粒的方法，其特征在于，还包括冷冻干燥；具体操作：在制备的所述柚皮苷纳米粒溶液中加入质量浓度为0.5％的乳清蛋白冷冻；其中，冷冻干燥时间为12h，冻干压力为真空状态0.12mbar。3.根据权利要求1所述的一种以聚甲基丙烯酸羟乙酯为载体制备柚皮苷纳米粒的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，柚皮苷与PHEMA的添加质量比为2：1，且所述柚皮苷在柚皮苷纳米粒中的浓度为2.2‑2.7mg/mL。4.根据权利要求1所述的一种以聚甲基丙烯酸羟乙酯为载体制备柚皮苷纳米粒的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，水浴研磨温度为25℃‑70℃，研磨时间为1.0‑7.0h；且所述水浴研磨介质为粒径0.4‑0.6mm的氧化锆珠，研磨速率为250‑400r/min。5.根据权利要求4所述的一种以聚甲基丙烯酸羟乙酯为载体制备柚皮苷纳米粒的方法，其特征在于，所述步骤(2)中的超声功率为100w，超声温度为50℃。6.一种如权利要求1～5任一所述方法制备的柚皮苷纳米粒，其特征在于，所述柚皮苷纳米粒是以PHEMA为载体包载疏水性药物柚皮苷制得；其中所述PHEMA是2‑羟甲基丙烯酸乙酯单体单元的聚合物制备而成。7.一种如权利要求1～5任一所述方法制备的柚皮苷纳米粒或如权利要求6所述的柚皮苷纳米粒在药物制剂中的应用。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，还包括：柚皮苷纳米粒在止咳、抗炎中的应用。2CN114344268A说明书1/7页一种以聚甲基丙烯酸羟乙酯为载体的柚皮苷纳米粒及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明涉及高分子药物制剂领域，涉及一种纳米药物制剂，具体涉及一种以聚甲基丙烯酸羟乙酯为载体的柚皮苷纳米粒及其制备方法与应用。背景技术[0002]柚皮苷的水溶性和脂溶性较差，大大限制了其在医药行业与食品行业中的应用，生物利用度低。目前对柚皮苷新剂型的研究，大多处于前期基础试验阶段，但在柚皮苷提取工艺研究和体外释放等方面已有较好进展，解决了普通固体片剂存在的绝对生物利用度低的问题。因此，通过利用新技术、使用新辅料、科学合理的处方设计以及稳定可行的制备工艺的实施，获得一种生物利用度高、稳定有效、应用安全的柚皮苷制剂是我们主要的研究方向。[0003]尽管柚皮苷在体外试验中表现出良好的生物活性，但是其在水中的溶解度和人体内的吸收率很低，导致口服柚皮苷的生物利用效率极低，这在很大程度上限制了其开发利用。为此研究者们通过制备柚皮苷环糊精包合物、卵磷脂复合物、纳米微粒、脂质体等手段来提高柚皮苷的生物利用率。[0004]纳米技术是指用单个原子、分子制造或将大分子物质加