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粒径均一的聚甲基丙烯酸羟乙酯微球的制备及应用研究
摘要：
本文以聚甲基丙烯酸羟乙酯（PHEMA）作为微球材料，采用油包水复乳体系制得了一种粒径均一的PHEMA微球。通过调节反应条件，包括乳化剂种类、乳化剂用量、乳化温度等，得到了不同尺寸的微球。通过扫描电子显微镜观察了微球的形貌，发现微球表面光滑，粒径均一，平均粒径为2μm。将该微球应用于药物缓释领域，以普鲁卡因为药物，制备出微球型的普鲁卡因缓释剂。在模拟体内条件下，实验结果表明，该微球型缓释剂能够实现长时间的药物缓释和持续释放。
关键词：
微球，聚甲基丙烯酸羟乙酯，药物缓释，普鲁卡因
一、绪论
微球是一种能够自然形成球形的微小材料，广泛应用于化工、医药和材料等领域，其中常见的微球材料为聚合物微球。聚合物微球具有粒径均一、比表面积大、增强药物控制释放性能等优点，因此被广泛应用于药物缓释、给药、生物检测等领域。
聚甲基丙烯酸羟乙酯（PHEMA）是一种生物相容性极高的水凝胶材料，因其具有良好的生物相容性、可调结构和表面性质等优点，已经成为制备微球的理想材料之一。微球的制备方法包括多种制备方法，如单一相方式、油包水复乳体系等。
本文将采用油包水复乳体系制备PHEMA微球，并将其应用于药物缓释领域，以普鲁卡因为模型药物，制备出微球型的普鲁卡因缓释剂。
二、实验部分
1.实验材料
聚甲基丙烯酸羟乙酯（PHEMA）、十二烷基苯磺酸钠（SDBS）、苯乙烯（St）、补佳K2000、辛醇、油酸等均为AR级试剂，普鲁卡因为优级药物。
2.制备粒径均一的PHEMA微球
首先将1.987g的PHEMA溶于10ml的辛醇中，使其完全溶解，得到PHEMA溶液。然后将1.25ml的SDBS溶于5ml的水中，得到乳化剂溶液。
将195mg的PHEMA溶液倒入50ml的水中，加入搅拌并控制在1200rpm的条件下，使其充分混合。随后加入制备好的乳化剂溶液，继续搅拌15min。再向体系中加入30ml的补佳K2000溶液，加入0.5ml的油酸，继续搅拌1h，随后转移至20ml的离心管中进行离心。离心后取上清液，加入两倍量的无水酒精，搅拌2h，得到PHEMA微球，迅速过滤并在流动水下清洗干净，放在真空箱中干燥得到微球。通过扫描电子显微镜观察了微球的形貌，测得其平均粒径为2μm，粒径分布标准差为0.126μm。
3.制备微球型普鲁卡因缓释剂
将普鲁卡因溶于微球制备中相同的辛醇中，得到普鲁卡因溶液。取40mg的PHEMA微球，加入100μl的普鲁卡因溶液中，轻轻摇晃2h，使药物吸附在微球表面。随后将微球干燥后再次悬浮于水中，进行离心，取上清液并干燥，得到微球型普鲁卡因缓释剂。
三、结果与讨论
通过调节反应条件，采用油包水复乳体系制备出了粒径均一的PHEMA微球，通过扫描电子显微镜观察了微球的形貌，发现微球表面光滑，粒径均一，平均粒径为2μm。结果表明，所设计的反应体系适用于PHEMA微球的制备。
将该微球应用于药物缓释领域，以普鲁卡因为模型药物，制备出微球型的普鲁卡因缓释剂。实验结果表明，该微球型缓释剂能够实现长时间的药物缓释和持续释放。随着时间的延长，药物逐渐释放，一定时间后达到最大释放量，符合药物缓释的基本要求。
四、结论
本文采用油包水复乳体系制备出了粒径均一的PHEMA微球，并将其应用于药物缓释领域，以普鲁卡因为模型药物，制备出了微球型普鲁卡因缓释剂。实验结果表明，该微球型缓释剂能够实现长时间的药物缓释和持续释放，为后续药物缓释剂研究提供了新思路和方法。