吸入型多酚-蛋白质纳米复合材料的制备方法及其产品和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114344485A(43)申请公布日2022.04.15(21)申请号202210133146.8A61K9/00(2006.01)(22)申请日2022.02.10A61K45/00(2006.01)A61K38/44(2006.01)(66)本国优先权数据A61K31/5383(2006.01)202210091680.72022.01.26CNA61P31/04(2006.01)(71)申请人南京华盖制药有限公司A61P11/00(2006.01)地址210000江苏省南京市江北新区华康B82Y5/00(2011.01)路122号加速器四期01栋B82Y40/00(2011.01)(72)发明人周鑫张明月韩云孙向阳(74)专利代理机构北京汇泽知识产权代理有限公司11228代理人武君(51)Int.Cl.A61K47/69(2017.01)A61K47/52(2017.01)A61K47/54(2017.01)权利要求书1页说明书5页附图4页(54)发明名称吸入型多酚-蛋白质纳米复合材料的制备方法及其产品和应用(57)摘要本发明公开了一种吸入型多酚‑蛋白质纳米复合材料的制备方法，是先制得介孔二氧化硅纳米颗粒，再与过氧化氢酶共孵育，除去多余过氧化氢酶后，加入单宁酸继续反应，制得包裹多酚‑蛋白质的介孔二氧化硅纳米颗粒，接着将其分散于氢氟酸/氟化铵混合液中蚀刻去除介孔二氧化硅模板，制得多酚‑蛋白质纳米颗粒，最后与抗菌药物在水中反应，制得负载抗菌药物的吸入型多酚‑蛋白质纳米复合材料；本发明利用单宁酸的粘液粘附特性携带抗菌药物和过氧化氢酶直达肺部且长时间驻留在肺部，提高抗菌药物利用率，同时，过氧化氢酶保护肺部组织免受过量过氧化氢毒素引起的额外伤害，与抗菌药物协同增强细菌性肺炎治疗效果，可用于制备细菌性肺炎治疗药物。CN114344485ACN114344485A权利要求书1/1页1.吸入型多酚‑蛋白质纳米复合材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将三乙醇胺即TEA、十六烷基三甲基溴化铵即CTAB和水杨酸钠即NaSal分散在水中，70～90℃搅拌0.5～1.5h，再加入原硅酸四乙酯即TEOS，继续搅拌1～3h，离心，沉淀用无水乙醇洗涤，得二氧化硅纳米颗粒；所述TEA、CTAB、NaSal、TEOS和水按mg:mg:mg:mL:mL计为50～70:350～400:150～200:3～5:20～30；2)将步骤1)所得的二氧化硅纳米颗粒在盐酸无水甲醇溶液中于50‑70℃回流纯化6～8h，得介孔二氧化硅纳米颗粒即MS，干燥备用；所述盐酸无水甲醇溶液的浓度为0.5～1.5mol/L，和二氧化硅纳米颗粒的用量比按mL:mg计为10～20:500；3)在步骤2)所得MS的水溶液中加入过氧化氢酶即CAT，超声混匀，35～40℃震荡孵育10～14h，离心，沉淀用水洗涤后重悬于水中，加入单宁酸即TA，超声混匀，35～40℃震荡孵育3～5h，离心，沉淀用水洗涤，得包裹多酚‑蛋白质的介孔二氧化硅纳米颗粒即MS‑CT；所述CAT、MS和TA的用量比按mg:mg:mg计为4～6:4～6:1～3；4)将步骤3)所得的MS‑CT重悬于pH＝4～6的氢氟酸即HF/氟化铵即NH4F混合水溶液中4～6min，离心，沉淀用水洗涤，得多酚‑蛋白质纳米颗粒即CT；5)将步骤4)所得的CT与抗菌药物在水中搅拌反应，离心，沉淀用水洗涤，即得吸入型多酚‑蛋白质纳米复合材料即CT‑L。2.如权利要求1所述的吸入型多酚‑蛋白质纳米复合材料的制备方法，其特征在于，所述步骤1)是将TEA、CTAB和NaSal分散在水中，80℃搅拌1h，再加入TEOS，继续搅拌2h，离心，沉淀用无水乙醇洗涤，得二氧化硅纳米颗粒；所述TEA、CTAB、NaSal、TEOS和水的用量比按mg:mg:mg:mL:mL计为68:380:168:4:25。3.如权利要求1所述的吸入型多酚‑蛋白质纳米复合材料的制备方法，其特征在于，所述步骤2)是将步骤1)所得的二氧化硅纳米颗粒在盐酸无水甲醇溶液中于60℃回流纯化6h，得MS，干燥备用；所述盐酸无水甲醇溶液的浓度为1mol/L，和二氧化硅纳米颗粒的用量比按mL:mg计为12:500。4.如权利要求1所述的吸入型多酚‑蛋白质纳米复合材料的制备方法，其特征在于，所述步骤3)是在步骤2)所得MS的水溶液中加入CAT，超声混匀，37℃、1400rpm震荡孵育12h，离心，沉淀用水洗涤后重悬于水中，加入TA，超声混匀，37℃、1400rpm震荡孵育4h，离心，沉淀用水洗涤，得MS‑CT；所述CAT、MS和TA的用量比按mg:mg:mg计为5:5:2。5.如权利要求1所述的吸入型多酚‑蛋白质纳米