奥拉帕利晶型及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114805216A(43)申请公布日2022.07.29(21)申请号202210026406.1(51)Int.Cl.(22)申请日2022.01.11C07D237/32(2006.01)A61K31/502(2006.01)(66)本国优先权数据A61P25/16(2006.01)202110079130.92021.01.21CNA61P25/14(2006.01)(71)申请人四川科伦药物研究院有限公司地址611138四川省成都市温江区海峡两岸科技产业开发园区新华大道二段666号(72)发明人李宏名张娇吴转易仕东王天明宫正陈平运王高梁仁明潘钧铸赵栋王晶翼(74)专利代理机构成都九鼎天元知识产权代理有限公司51214专利代理师房云权利要求书3页说明书11页附图11页(54)发明名称奥拉帕利晶型及其制备方法(57)摘要本发明提供一种奥拉帕利晶型的制备方法，包括以下步骤：i)将奥拉帕利溶解在溶剂中得到奥拉帕利溶液；ii)将奥拉帕利溶液滴加到纯水或含水溶剂中；然后过滤干燥。采用本发明方法获得奥拉帕利晶型，因晶体尺寸较大，因此湿品中水含量低，解决了针状晶体常有的过滤困难、过滤洗涤效率差、烘干时间长、残留溶剂容易超标、杂质容易超标等技术问题。CN114805216ACN114805216A权利要求书1/3页1.一种奥拉帕利晶型的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：i)将奥拉帕利溶解在溶剂中得到奥拉帕利溶液；ii)将奥拉帕利溶液滴加到纯水或含水溶剂中；然后过滤干燥。2.权利要求1所述的奥拉帕利晶型的制备方法，其特征在于：其满足以下条件中至少一个：a)步骤i中的溶剂选自醇类、酮类、DMF、DMSO中至少一种与水组成的混合溶剂；优选地，步骤i中的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、DMF、DMSO中至少一种与水组成的混合溶剂；优选地，步骤i中的溶剂选自甲醇、乙醇、DMF中至少一种与水组成的混合溶剂；例如选自甲醇、乙醇、DMF中任意一种与水组成的混合溶剂；优选地，步骤i中的溶剂为乙醇水溶液，乙醇与水的体积比为10:1～1:10；优选地，步骤i中的溶剂为乙醇水溶液，乙醇与水的体积比为5:1～1:1.5；优选地，步骤i中的溶剂为乙醇水溶液，乙醇与水的体积比为3:1～1:1；例如3:1、3:2或1:1；b)奥拉帕利与步骤i中的溶剂的质量体积比，以g/mL计，为1:3～10，优选为1:5～10，例如1:5；c)步骤ii中的含水溶剂为含水体积不小于60％的混合溶剂；优选地，步骤ii中的含水溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、DMF、DMSO中至少一种与水组成的混合溶剂；例如含水溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、DMF、DMSO中任意一种与水组成的混合溶剂；优选地，步骤ii中的含水溶剂选自甲醇、乙醇、DMF中至少一种与水组成的混合溶剂；例如含水溶剂选自甲醇、乙醇、DMF中任意一种与水组成的混合溶剂；优选地，步骤ii中的含水溶剂为乙醇水溶液，其中水体积不小于60％；优选地，步骤ii中的含水溶剂为乙醇水溶液，其中水体积不小于80％；例如水体积不小于90％；d)奥拉帕利与步骤ii中的纯水或含水溶剂的质量体积比，以g/mL计，为1:30～100，优选为1:50～100，例如1:50。3.一种奥拉帕利晶型的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：将奥拉帕利的溶剂合物置于纯水或含水溶剂中搅拌，过滤干燥。4.权利要求3所述的奥拉帕利晶型的制备方法，其特征在于：含水溶剂为含水体积不小于60％的混合溶剂；优选地，含水溶剂为含水体积不小于80％的混合溶剂；优选地，含水溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、DMF、DMSO中至少一种与水组成的混合溶剂；例如含水溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、DMF、DMSO中任意一种与水组成的混合溶剂；优选地，含水溶剂选自甲醇、乙醇、DMF中至少一种与水组成的混合溶剂；例如含水溶剂选自甲醇、乙醇、DMF中任意一种与水组成的混合溶剂；优选地，含水溶剂为乙醇水溶液，其中水体积不小于60％；优选地，含水溶剂为乙醇水溶液，其中水体积不小于80％，优选不低于90％，例如水体2CN114805216A权利要求书2/3页积为95％；优选地，奥拉帕利的溶剂合物与纯水或含水溶剂的质量体积比，以g/ml计，为1:30～100，优选为1:50～100，例如1:50或1:60。5.采用权利要求1‑4任一项所述的制备方法获得的奥拉帕利晶型，其特征在于：其XRPD图谱包括在约6.4°±0.2°、12.6°±0.2°、15.0°±0.2°的2θ处的衍射峰；优选地，还包括在约6.8°±0.2°、19.7°±0.2°、23.0°±0.2°的2θ处的衍射峰；进一步优选地，还包括在约8.2