用于肿瘤光热/化疗协同治疗的智能酸响应性自组装复合纳米载药体系及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114949252A(43)申请公布日2022.08.30(21)申请号202210607479.XA61K31/704(2006.01)(22)申请日2022.05.31(71)申请人华侨大学地址362000福建省泉州市丰泽区城东城华北路269号(72)发明人刘源岗王士斌龙瑞敏史林融(74)专利代理机构厦门市首创君合专利事务所有限公司35204专利代理师秦彦苏(51)Int.Cl.A61K47/69(2017.01)A61K41/00(2020.01)A61K47/52(2017.01)A61K47/58(2017.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图4页(54)发明名称用于肿瘤光热/化疗协同治疗的智能酸响应性自组装复合纳米载药体系及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了用于肿瘤光热/化疗协同治疗的智能酸响应性自组装复合纳米载药体系及其制备方法和应用。复合纳米载药体系的普鲁士蓝纳米粒子PBNPs可以同时作为药物载体及光热治疗的光热剂，利用静电相互作用将PEI修饰在PBNPs表面得到PB@PEINPs，之后将可以智能响应酸性条件而通过分子间氢键自组装的多金属氧酸盐量子点POMNPs和PB@PEINPs通过静电吸附作用制备复合纳米材料PB@PEI‑POMNPs，最后负载化疗药物盐酸阿霉素DOX得到复合纳米载药体系PB@PEI‑POM‑DOXNPs。本发明具有良好的光热/化疗协同治疗肿瘤的效果，并能在肿瘤组织中实现“由小变大”从而延长纳米体系在肿瘤部位停留时间，达到更好的治疗效果，有望成为一种新型的高效协同抗癌药物递送系统，因而具有CN114949252A实用性及广阔的应用前景。CN114949252A权利要求书1/1页1.一种用于肿瘤光热/化疗协同治疗的智能酸响应性自组装复合纳米载药体系，其特征在于：所述复合纳米载药体系包括普鲁士蓝纳米粒，所述普鲁士蓝纳米粒上通过聚乙烯亚胺连接有多金属氧酸盐量子点，并负载有盐酸阿霉素。2.根据权利要求1所述的用于肿瘤光热/化疗协同治疗的智能酸响应性自组装复合纳米载药体系，其特征在于：所述复合纳米载药体系的粒径为80～120nm。3.一种权利要求1所述的用于肿瘤光热/化疗协同治疗的智能酸响应性自组装复合纳米载药体系的制备方法，其特征在于：包括：1)合成普鲁士蓝纳米粒；2)将聚乙烯亚胺通过静电吸附作用修饰于普鲁士蓝纳米粒，得到聚乙烯亚胺修饰的普鲁士蓝纳米粒；3)制备多金属氧酸盐量子点；4)将多金属氧酸盐量子点与聚乙烯亚胺修饰的普鲁士蓝纳米粒通过静电相互作用制备得到复合纳米材料；5)将盐酸阿霉素通过静电吸附作用负载到复合纳米材料，得到复合纳米载药体系。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，将pH4.8～5.2的聚乙烯亚胺水溶液滴加于普鲁士蓝纳米粒的水分散液中，搅拌，离心，洗涤，得到聚乙烯亚胺修饰的普鲁士蓝纳米粒。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，所用聚乙烯亚胺水溶液的浓度为11～13mg/mL。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，钼酸铵、磷酸二氢钠和L‑抗坏血酸在水中反应后，加入乙醇沉淀，离心，洗涤，得到多金属氧酸盐量子点。7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤4)中，聚乙烯亚胺修饰的普鲁士蓝纳米粒的水分散液与多金属氧酸盐量子点的水分散液混合均匀，离心，洗涤，得到复合纳米材料。8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤5)中，在复合纳米材料的水分散液中加入盐酸阿霉素，得到复合纳米载药体系。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述步骤5)中，盐酸阿霉素与复合纳米材料的投药比例为1：1～3。10.一种用于肿瘤光热/化疗协同治疗的智能酸响应性自组装复合纳米载药体系在制备抗肿瘤药物中的应用。2CN114949252A说明书1/8页用于肿瘤光热/化疗协同治疗的智能酸响应性自组装复合纳米载药体系及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及药物纳米载体技术。背景技术[0002]光热疗法(PTT)是指通过近红外激光(NIR)照射光热剂，光热剂吸收NIR，并将光转化为热，从而杀死肿瘤细胞。然而，由于NIR激光穿透深度的限制，单独利用PTT难以杀死深层肿瘤细胞，且仍受到NIR穿透深度低以及对肿瘤复发缺乏长期疗效的限制。为了提高治疗效果，目前将光热疗法和化疗联合治疗肿瘤的方法受到关注。然而，由于增强通透性和保留(EPR)效应差以及单核吞噬细胞系统(例如肝脏/脾脏)会非特异性地摄取纳米粒子，导致纳米粒子在肿瘤组织中的积累较低等原因，光热联合化疗的方法目前临床疗效并不理想。因此，还有必