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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115433286A(43)申请公布日2022.12.06(21)申请号202110867248.8(22)申请日2021.07.29(71)申请人厦门诺康得生物科技有限公司地址361000福建省厦门市湖里区安岭路995号6层607室之4(72)发明人李柱王先武路瑛(74)专利代理机构厦门市首创君合专利事务所有限公司35204专利代理师张松亭姜谧(51)Int.Cl.C07K19/00(2006.01)C12N5/10(2006.01)A61K39/00(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页序列表4页附图2页(54)发明名称一种表达唾液酸酶的肿瘤特异性嵌合抗原受体及其应用(57)摘要本发明公开了一种表达唾液酸酶的肿瘤特异性嵌合抗原受体及其应用,包括依次相连的CD8信号肽区、NEU1序列区、P2A短肽区、识别肿瘤抗原的scFv区、CD8铰链区、跨膜区、CD137胞内共刺激信号区和CD3ζ胞内信号区。本发明不仅保留了T细胞、NK细胞及巨噬细胞(M)的抗肿瘤活性,同时还能稳定表达唾液酸酶,水解肿瘤细胞表面的唾液酸以帮助CAR‑T、CAR‑NK或CAR‑M等免疫细胞突破肿瘤免疫屏障,提高CAR‑T、CAR‑NK或CAR‑M对肿瘤细胞的杀伤效率,实现CAR‑T、CAR‑NK或CAR‑M在实体瘤治疗中的运用。CN115433286ACN115433286A权利要求书1/1页1.一种表达唾液酸酶的肿瘤特异性嵌合抗原受体,其特征在于:包括依次相连的CD8信号肽区、NEU1序列区、P2A短肽区、识别肿瘤抗原的scFv区、CD8铰链区、跨膜区、CD137胞内共刺激信号区和CD3ζ胞内信号区,其中,NEU1序列区的核苷酸序列如SEQIDNO.02所示;P2A短肽区的核苷酸序列如SEQIDNO.03所示;CD8铰链区的核苷酸序列如SEQIDNO.07所示;CD137胞内共刺激信号区的核苷酸序列如SEQIDNO.08所示。2.如权利要求1所述的肿瘤特异性嵌合抗原受体,其特征在于:所述肿瘤抗原为MUC1抗原、HER2抗原或EGFR抗原。3.如权利要求2所述的肿瘤特异性嵌合抗原受体,其特征在于:所述肿瘤抗原为MUC1抗原,所述scFv区的核苷酸序列如SEQIDNO.04所示。4.如权利要求2所述的肿瘤特异性嵌合抗原受体,其特征在于:所述肿瘤抗原为HER2抗原,所述scFv区的核苷酸序列如SEQIDNO.05所示。5.如权利要求2所述的肿瘤特异性嵌合抗原受体,其特征在于:所述肿瘤抗原为EGFR抗原,所述scFv区的核苷酸序列如SEQIDNO.06所示。6.如权利要求1至5中任一权利要求所述的肿瘤特异性嵌合抗原受体,其特征在于:所述CD8信号肽区的核苷酸序列如SEQIDNO.01所示,所述CD3ζ胞内信号区的核苷酸序列如SEQIDNO.09所示。7.一种特异性靶向肿瘤细胞的免疫细胞,其特征在于:具有权利要求1至6中任一权利要求所述的肿瘤特异性嵌合抗原受体。8.如权利要求7所述的免疫细胞,其特征在于:所述免疫细胞为T细胞。9.如权利要求7所述的免疫细胞,其特征在于:所述免疫细胞为NK细胞。10.如权利要求7所述的免疫细胞,其特征在于:所述免疫细胞为巨噬细胞(M)细胞。2CN115433286A说明书1/4页一种表达唾液酸酶的肿瘤特异性嵌合抗原受体及其应用技术领域[0001]本发明属于分子生物学及免疫学技术领域,具体涉及一种表达唾液酸酶的肿瘤特异性嵌合抗原受体及其应用。背景技术[0002]目前,肿瘤生物治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大疗法,为处于平台期的传统肿瘤治疗提供了新思路。而细胞免疫治疗是生物疗法中的前沿技术,具有相对毒副作用小、疗效显著等优势近年来备受关注。嵌合抗原受体T/NK细胞(ChimericAntigenReceptors‑T/naturalkillercell,CAR‑T/NK)使肿瘤的细胞疗法得到了革命性的发展。自2017年,全球第一个CAR‑T细胞药物获批上市用于治疗急性淋巴细胞性白血病以来,CAR‑T技术不断成熟,在血液瘤的治疗中取得了一定的成效,逐渐成为血液瘤治疗的新趋势。[0003]目前虽已有CAR‑T治疗实体瘤的成功报导,但是CAR‑T在治疗恶性实体瘤时通常难以突破肿瘤微环境进入到实体瘤内部,大大的阻碍其功能的充分发挥。[0004]唾液酸(Sialicacid,SA)又称为N‑乙酰神经氨酸(NANA),是分布在细胞膜表面糖链最末端9‑碳单糖衍生物,存在于人体各种组织细胞内,在机体中发挥着重要的作用[9]。而唾液酸对肿瘤细胞的修饰,可使肿瘤细胞逃避机体免疫系统的发现与杀伤。同时高水平的唾液酸化也会减弱肿瘤细胞的粘附性有利于肿瘤细胞