一种金属卟啉基纳米颗粒、制备方法及应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115501187A(43)申请公布日2022.12.23(21)申请号202211146493.0A61K49/18(2006.01)(22)申请日2022.09.20A61K49/22(2006.01)(71)申请人四川大学地址610000四川省成都市武侯区一环路南一段24号(72)发明人艾华付晓敏傅声祥蔡忠源(74)专利代理机构成都科海专利事务有限责任公司51202专利代理师刘业芳(51)Int.Cl.A61K9/14(2006.01)A61K47/54(2017.01)A61K49/00(2006.01)A61K49/04(2006.01)A61K49/10(2006.01)权利要求书3页说明书7页附图7页(54)发明名称一种金属卟啉基纳米颗粒、制备方法及应用(57)摘要本发明涉及一种金属卟啉基纳米颗粒、制备方法及应用。所述制备方法为：将金属卟啉衍生物滴加至含有表面稳定剂的水溶液，经透析后，即得到所述金属卟啉基纳米颗粒。本发明所述的金属卟啉基纳米颗粒在通过局部皮下注射后，能快速到达并滞留在前哨淋巴结，并通过单模态或者多模态成像区分正常淋巴结和转移性淋巴结以此诊断肿瘤淋巴结转移；同时金属卟啉基纳米颗粒通过尾静脉注射后，具有较长的血液循环时间，可以实现血管和肿瘤的成像和治疗。本发明所述的金属卟啉基纳米颗粒未见明显的金属离子脱螯合现象和不良反应，且水分散性佳、成像效果好。CN115501187ACN115501187A权利要求书1/3页1.一种金属卟啉基纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：将金属卟啉衍生物滴加至含有表面稳定剂的水溶液，经透析后，即得到所述金属卟啉基纳米颗粒；其中：所述金属卟啉衍生物由卟啉衍生物与金属离子构成，所述卟啉衍生物如式(I)所示：2CN115501187A权利要求书2/3页所述R1、R2、R3、R4至少存在一个且最多四个，R1、R2、R3、R4为A1～A15所示的官能团中的任意一种。2.根据权利要求1所述金属卟啉基纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述金属离子为顺磁性金属离子、放射性金属离子或镧系发光金属离子。3.根据权利要求2所述金属卟啉基纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述顺磁性金属离子为Gd3+、Mn3+、Mn2+或Fe3+中的一种；所述放射性金属离子为64Cu、68Ga、86Y、89Zr、或99Tc中的一种；所述镧系发光金属离子为Tb3+、Nd3+、Eu3+、Dy3+、Sm3+、Er3+中的一种。4.根据权利要求1所述金属卟啉基纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：将金属卟啉衍生物与掺杂功能性分子的溶液混合后，滴加至含有表面稳定剂的水溶液，经透析后，即得到所述金属卟啉基纳米颗粒；其中，所述功能性分子为成像或治疗性分子。5.根据权利要求1或4所述金属卟啉基纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述表面稳定剂为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇、聚环氧乙烷‑聚环氧丙烷‑聚环氧乙烷嵌段物、泊洛沙姆，泊洛沙明、聚环氧乙烷、聚氧乙烯烷基醚、聚丙烯酸、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、葡聚糖、透明质酸、壳聚糖、海藻酸钠、聚山梨醇酯、十二烷基硫酸钠、聚氰基丙烯酸烷酯、聚乳酸羟基乙酸‑聚乙二醇共聚物、聚乳酸‑聚乙二醇共聚物、聚己内酯‑聚乙二醇共聚物、聚乳酸‑聚乙二醇共聚物、脂质体、聚乳酸、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚天冬氨酸、聚(甲基丙烯酸)、聚丙烯酰胺、聚(甲基丙烯酸甲酯)或聚谷氨酸中的一种。6.根据权利要求1或4所述金属卟啉基纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述透析的3CN115501187A权利要求书3/3页介质为去离子水，透析的时间为2～3d，透析袋分子量为3～50kDa。7.根据权利要求1～4任一项所述金属卟啉基纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述金属卟啉基纳米颗粒的粒径为5～500nm。8.权利要求1～7任一所述制备方法得到的金属卟啉基纳米颗粒。9.权利要求8所述金属卟啉基纳米颗粒在制备造影剂中的应用。4CN115501187A说明书1/7页一种金属卟啉基纳米颗粒、制备方法及应用技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，具体涉及一种金属卟啉基纳米颗粒、制备方法及应用。背景技术[0002]前哨淋巴结作为肿瘤引流的第一个淋巴结，其转移状态对于指导肿瘤治疗和改善预后具有至关重要的作用。由于淋巴结转移很难鉴别诊断，目前临床上只有淋巴结示踪剂在使用，而无获批的淋巴结转移诊断造影剂。目前临床使用的传统示踪剂(如磁共振造影剂Gd‑DTPA或Gd‑DOTA、亚甲蓝或吲哚菁绿)用于淋巴结转移成像存在以下不足：其多为小分子造影剂，倾向于重新吸收回毛细血管而非毛细淋巴管，并且在淋巴结中的保留时间不足；顺磁性金