一种胃酸响应性的活性氧纳米发生器的制备及其应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115518155A(43)申请公布日2022.12.27(21)申请号202211202329.7A61P31/04(2006.01)(22)申请日2022.09.29B82Y5/00(2011.01)B82Y40/00(2011.01)(71)申请人中山大学·深圳地址518107广东省深圳市光明区公常路66号中山大学深圳校区(72)发明人丁鑫于家寅袁佩妍(74)专利代理机构广州粤高专利商标代理有限公司44102专利代理师赵崇杨(51)Int.Cl.A61K41/00(2020.01)A61K33/26(2006.01)A61K31/357(2006.01)A61K9/51(2006.01)A61K47/26(2006.01)权利要求书1页说明书14页附图8页(54)发明名称一种胃酸响应性的活性氧纳米发生器的制备及其应用(57)摘要本发明公开了一种胃酸响应性的活性氧纳米发生器的制备及其应用。该纳米发生器能够在胃酸环境快速解离并产生大量活性氧，能在20分钟内快速杀灭幽门螺杆菌并根除生物膜。其体内治疗效果与标准的基于抗生素的三联疗法相当，但具有更好的生物安全性，该纳米颗粒及其降解产物对共生菌没有毒性，不会伤害哺乳动物细胞和正常肠道菌群，在体内的副作用小于三联疗法。此外该纳米发生器相对于非纳米粒药物具有更长的滞留时间，而且重复使用也不会导致全身毒性和血液中Fe积累，还可进一步结合体外超声来提高去除幽门螺杆菌的效率，联合声动力学(SDT)和化学动力学(CDT)法，为抗菌感染提供了更好的选择。CN115518155ACN115518155A权利要求书1/1页1.一种胃酸响应性的活性氧纳米发生器，其特征在于，所述活性氧纳米发生器为核壳结构的纳米颗粒，核为有机声敏剂和铁离子形成的介孔纳米粒子，纳米粒子介孔中负载具有过氧桥结构的物质，壳为多酚类物质。2.根据权利要求1所述活性氧纳米发生器，其特征在于，所述有机声敏剂为卟啉类似物。3.根据权利要求2所述活性氧纳米发生器，其特征在于，所述卟啉类似物为血卟啉单甲醚、原卟啉、原卟啉二甲酯、次卟啉、次卟啉二甲酯、中介四苯基卟吩、中介四(4‑羧基苯基)卟吩、焦脱镁叶绿酸‑a、紫红素‑18、二氢卟吩中的一种。4.根据权利要求1所述活性氧纳米发生器，其特征在于，所述多酚类物质选自单宁酸、表没食子儿、原儿茶酸、没食子酸、二羟基苯甲醛中的一种。5.根据权利要求1所述活性氧纳米发生器，其特征在于，所述具有过氧桥结构的物质为双氢青蒿素。6.根据权利要求1所述活性氧纳米发生器，其特征在于，所述有机声敏剂和铁离子的质量比为0.5～1:1～2。7.权利要求1所述活性氧纳米发生器的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.将有机声敏剂溶液与含铁离子溶液混匀，黑暗条件下超声反应，离心，收集沉淀，洗涤后即得Fe‑有机声敏剂纳米颗粒；S2.将步骤S1得到的Fe‑有机声敏剂纳米颗粒分散得悬浮液，再加入含具有过氧桥结构物质的溶液，混匀反应，蒸发，离心后得负载具有过氧桥结构物质的Fe‑有机声敏剂纳米颗粒；S3.将多酚类物质水溶液加入步骤S2得到的负载具有过氧桥结构物质的Fe‑有机声敏剂纳米颗粒悬浮液中，混合、洗涤、离心，去除多余的多酚类物质和Fe(III)，即得活性氧纳米发生器。8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述步骤S3中多酚类物质水溶液与负载具有过氧桥结构物质的Fe‑有机声敏剂纳米颗粒的终浓度比例为0.5～2:0.5～2。9.权利要求1～6任一所述活性氧纳米发生器在制备抗幽门螺杆菌感染产品中的应用。10.一种抗幽门螺杆菌感染的产品，其特征在于，含权利要求1～6任一所述活性氧纳米发生器。2CN115518155A说明书1/14页一种胃酸响应性的活性氧纳米发生器的制备及其应用技术领域[0001]本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及一种胃酸响应性的活性氧纳米发生器的制备及其应用。背景技术[0002]幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)感染被广泛认为是胃病的主要病因，与慢性胃炎、消化性溃疡、肠型胃癌等多种疾病密切相关。在对H.pylori感染的有效预防和治疗中，临床上通常采用抗生素进行治疗如三联或四联法，但以抗生素为基础的疗法由于抗生素的耐药性和胃酸对抗生素的降解，会致使其疗效不断下降；此外，基于抗生素的使用会坏肠道菌群的平衡，引发更多疾病的发生。因此，迫切需要能够在不伤害共生菌的情况下，开发出新的、疗效更佳、安全性更高的治疗幽门螺杆菌感染的方法。[0003]目前，对于细菌感染的治疗方法中，声动力疗法(SDT)是一种很有前途的非侵入性1治疗方法，它利用声敏剂在超声条件下产生O2杀死肿瘤细胞或病原微生物。由于超声波具有高组织穿透深度特性和安全性，