一种活性氧响应水凝胶的制备及应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110885455A(43)申请公布日2020.03.17(21)申请号201911234610.7A61K9/06(2006.01)(22)申请日2019.12.05A61K47/18(2006.01)A61K47/20(2006.01)(71)申请人浙江大学A61K47/24(2006.01)地址310058浙江省杭州市西湖区余杭塘A61K47/36(2006.01)路866号A61P29/00(2006.01)(72)发明人高长有丁洁汪凯(74)专利代理机构杭州求是专利事务所有限公司33200代理人万尾甜韩介梅(51)Int.Cl.C08J3/075(2006.01)C08F2/48(2006.01)C08F4/40(2006.01)C08F299/00(2006.01)C08L55/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图6页(54)发明名称一种活性氧响应水凝胶的制备及应用(57)摘要本发明公开了一种活性氧响应水凝胶的制备方法及其应用。该方法是通过聚乙二醇二丙烯酸酯与活性氧响应小分子二胺间的迈克尔加成反应得到一种含有双键端基的活性氧响应的超支化聚合物；通过甲基丙烯酸酐与透明质酸间的酯交换反应得到双键修饰的透明质酸；于水中溶解所制得的超支化聚合物、双键修饰的透明质酸、引发剂，充分混合，进而通过热引发、氧化还原引发或光引发等途径形成水凝胶。该活性氧响应水凝胶生物相容性良好，可在活性氧环境下降解，在活性氧过量表达的疾病微环境中具有广泛的应用前景。CN110885455ACN110885455A权利要求书1/1页1.一种活性氧响应水凝胶的制备方法，其特征在于：首先通过聚乙二醇二丙烯酸酯PEGDA与活性氧响应小分子二胺间的迈克尔加成反应得到一种含有双键端基的活性氧响应的超支化聚合物，甲基丙烯酸酐与透明质酸间的酯交换反应得到双键修饰的透明质酸HA-MA，然后于超纯水中溶解超支化聚合物、HA-MA、引发剂，充分混合，进而通过热引发、氧化还原引发或光引发等途径交联，得到活性氧响应水凝胶。2.如权利要求1所述的一种活性氧响应水凝胶的制备方法，其特征在于，一种含有双键端基的活性氧响应的超支化聚合物的具体制备方法为：将聚乙二醇二丙烯酸酯与活性氧响应小分子二胺溶于二甲基亚砜中，搅拌均匀，60-80℃油浴反应4-6小时；将反应液滴加至沉降剂甲基叔丁基醚中进行沉降并弃去上层废液，重复该沉降过程3-5次，得到的沉降产物再通过旋蒸去除少量残留沉降剂，即得到超支化聚合物。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：聚乙二醇二丙烯酸酯与活性氧响应小分子二胺的摩尔比为2.2-2.4:1，活性氧小分子二胺与二甲基亚砜的质量比为1：16.5，活性氧小分子二胺可以为含有酮缩硫醇键、二硒键或其他具有活性氧响应性结构的两端端基为氨基的小分子。4.如权利要求1所述的一种活性氧响应水凝胶的制备方法，其特征在于，双键修饰的透明质酸的具体制备方法为：将透明质酸溶于N,N-二甲基甲酰胺与超纯水的混合溶剂中，室温下搅拌均匀；冰浴环境下，向混合液中边搅拌边滴加甲基丙烯酸酐，分次滴加，同时每次滴加后调节溶液pH为8-9；滴加结束后，仍然保持冰浴环境，混合液搅拌反应24小时；反应完成后，将反应液倒入冰乙醇中沉降、离心收集产物，将产物溶于超纯水中，充分溶解后转移至透析袋中，透析纯化，冷冻干燥得到HA-MA。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：混合溶剂中N,N-二甲基甲酰胺与超纯水的体积比为1：2，透明质酸的质量体积分数为1-2％；滴加的甲基丙烯酸酐的总质量至少是透明质酸的2倍；沉降所用的冰乙醇体积至少是反应液体积的5倍，离心条件为8000-10000r/min，透析在室温下进行，每6-8小时换一次水，透析3天。6.如权利要求1所述的一种活性氧响应水凝胶的制备方法，其特征在于：于超纯水中溶解最终质量体积分数分别为5％-20％的超支化聚合物、1％-4％的HA-MA、0.1％-0.5％的引发剂，充分混合，通过热引发、氧化还原或光引发等方式，即可得到活性氧响应水凝胶。7.如权利要求6所述的方法，其特征在于：热引发成胶所用的热引发剂可为无机过氧化物，如过硫酸铵，引发温度大于40℃，油浴加热下5-35分钟即可成胶。8.如权利要求6所述的方法，其特征在于：氧化还原成胶所用的引发体系为无机氧化还原体系，如过硫酸铵-硫酸亚铁引发体系，室温下引发10-50分钟成胶。9.如权利要求6所述的方法，其特征在于：光引发成胶所用的光引发剂为2-羟基-4-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮(I2959)或苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基磷酸锂(LAP)，6W紫外灯光照2-120秒即可成胶。10.如权利要求1所述的方法制得的水