基于硼中子俘获治疗的富硼纳米制剂及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115607668A(43)申请公布日2023.01.17(21)申请号202211140524.1A61K33/26(2006.01)(22)申请日2022.09.20A61K33/34(2006.01)(71)申请人山西医科大学地址030001山西省太原市新建南路56号(72)发明人李利平张瑞平李林王米穴(74)专利代理机构太原华弈知识产权代理事务所14108专利代理师李毅(51)Int.Cl.A61K41/00(2020.01)A61K47/52(2017.01)A61P35/00(2006.01)B82Y5/00(2011.01)B82Y30/00(2011.01)B82Y40/00(2011.01)权利要求书1页说明书7页附图3页(54)发明名称基于硼中子俘获治疗的富硼纳米制剂及其制备方法(57)摘要一种基于硼中子俘获治疗的富硼纳米制剂，是以富硼量子点在pH=5.5～6.5的缓冲液体系中与过渡金属离子反应，使富硼量子点的硼羟基与过渡金属离子配位得到的制剂。以其作为BNCT用含硼药物，大粒径的富硼纳米制剂能表现出良好的肿瘤滞留效应以在肿瘤组织中蓄积，在肿瘤微环境智能响应下，过渡金属离子被还原性的谷胱甘肽还原发生解组装使粒径变小，转变为强穿透能力的靶向肿瘤细胞核的富硼量子点，而解组装的过渡金属离子能与H2O2发生芬顿或类芬顿反应，实现肿瘤细胞的化学动力学治疗。本发明提供了一种全新的BNCT中含硼药物的递送策略，解决了肿瘤组织中含硼药物富集量低、渗透性差、靶向性弱的不足。CN115607668ACN115607668A权利要求书1/1页1.一种基于硼中子俘获治疗的富硼纳米制剂，是以富硼量子点为原料，在pH=5.5～6.5的缓冲液体系中与过渡金属离子进行反应，使富硼量子点的硼羟基与过渡金属离子配位得到的富硼纳米制剂，其中，所述的富硼量子点是含有10B元素的、粒径≤10nm的硼量子点；所述的过渡金属离子是可以与所述富硼量子点的硼羟基发生配位反应的具有氧化性的金属离子。2.根据权利要求1所述的富硼纳米制剂，其特征是在所述富硼量子点的表面带有负电荷。3.根据权利要求1所述的富硼纳米制剂，其特征是所述的过渡金属离子是Fe3+、Cu2+、Mn4+、Ni2+、Co2+中的任意一种或几种。4.一种基于硼中子俘获治疗的富硼纳米制剂的制备方法，包括：1）以含有10B元素的硼前驱体制备粒径1～10nm、表面带有负电荷的富硼量子点；2）以pH=5.5～6.5的缓冲液为底液，将富硼量子点与可与硼羟基发生配位反应的过渡金属离子溶液混合，室温下搅拌反应2～12h，获得混合溶液；3）将得到的混合溶液进行透析、超滤，干燥后获得富硼纳米制剂。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是所述富硼量子点与过渡金属离子的摩尔比为1∶0.5～20。6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是所述干燥获得富硼纳米制剂的方式是冷冻干燥、鼓风干燥、真空干燥中的任意一种。7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是所述富硼量子点是以硼酸、硼粉或碳硼烷作为硼前驱体，采用常规方法制备得到的硼量子点。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征是利用不同的硼前驱体与碳源和/或氮源混合，制备得到富硼量子点。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征是所述碳源是葡萄糖或柠檬酸，所述氮源是乙二胺、三聚氰胺或浓氨水。10.权利要求1所述富硼纳米制剂在制备硼中子俘获治疗用含硼药物中的应用。2CN115607668A说明书1/7页基于硼中子俘获治疗的富硼纳米制剂及其制备方法技术领域[0001]本发明属于生物医学技术领域，涉及一种含硼药物，特别是涉及一种用于硼中子俘获治疗的富硼纳米制剂及其制备方法。背景技术[0002]癌症严重威胁着人类的生命健康，且其发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势。目前约有70%的癌症患者需要在病程的不同时期接受放疗。但是，针对浸润性强、弥漫性的恶性肿瘤，传统的放疗技术难以保证肿瘤细胞附近的正常组织免受辐射损伤。[0003]硼中子俘获治疗（BoronNeutronCaptureTherapy，BNCT）是一种基于细胞水平的双重靶向放疗癌症新技术，因其具有精准双靶向制导、高生物效应、低副作用、短疗程等特点，在治疗恶性肿瘤方面具有独特的优势，成为国际粒子治疗研发的新热点和未来肿瘤放疗的重要选择。BNCT的治疗机理是基于细胞内的10B（n,α）7Li*核裂变反应，含硼药物是影响BNCT治疗肿瘤疗效的关键因素。[0004]目前只有两种小分子含硼药物获得临床批准：4‑硼酸苯丙氨酸（BPA）与硼笼巯基钠盐（BSH）。但这两种药物对肿瘤的靶向性和滞留性均较差，使得肿瘤细胞内的10B含量不足，肿瘤与正常组织中硼含量的比值较低，不利于临床治