补肾滋阴方药对糖尿病肾病大鼠治疗作用及机制的研究.pdf

补肾滋阴方药对糖尿病肾病大鼠治疗作用及机制的研究宋爱民丁跃玲方坤魏金花【摘要】本文通过探讨补肾滋阴方药六味地黄汤治疗糖尿病肾病的可能作用机制得出结论：补肾滋阴之六味地黄汤对DN大鼠肾组织AngⅡ有一定的抑制作用这可能是其具有改善肾功能、减轻肾脏病理损害和延缓肾脏病理进展的作用机制之一。【关键词】糖尿病肾病补肾滋阴方药治疗作用糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见而难治的微血管并发症。DN与中医“消渴”之“下消”关系密切补肾滋阴方药常用于早期DN的治疗。六味地黄丸是补肾滋阴的经典方剂但其作用机制研究较少。我院对其进行了初步研究现报告如下：1材料与方法1.1实验动物及实验用药选择30只健康清洁的雄性SD大鼠体重在200g左右且鼠龄在4周以上6周以下。六味地黄汤。链脲佐菌素（STZ）。1.2动物模型的建立及动物分组随机抽6只为正常组（NC）其余大鼠均注射链脲佐菌素（STZ）采用的注射方式为一次性腹腔注射注射剂量为60mg/kg正常组中的大鼠使用生理盐水注射选用一定的注射量。72小时后对大鼠的血糖进行监测血糖值为16.65mmol/L或超过该值监测尿糖显示结果为阳性则成为DM模型的成模标准。采用随机的方法将成模大鼠分成3组分别为模型组（DM组）、六味地黄汤治疗组（LD组）、苯那普利治疗组（BN组）。各组分别有8只大鼠。在成模后的1星期之后对大鼠给予药物给予剂量为成人量的20倍且1天1次。LD组给予六味地黄汤给药剂量为25g/kg。BN组按6.67mg/kg灌胃所有大鼠均连续给药8周。在进行实验的过程中进食饮水无限制。1.3主要试剂（1）血尿素氮、肌酐测定试剂盒。（2）尿蛋白检测试剂盒。（3）肾素活性放免检测试剂盒。（4）血管紧张素Ⅱ放免检测试剂盒。1.4统计学处理采用SPSS12.0软件对产生的数据进行统计学分析且组间的资料采用（x±s）表示并进行t检验以P<0.05为有显著性差异。2结果2.1一般观察正常组中的大鼠无异常症状且生长情况好。与正常组比较造模组中的大鼠消瘦较为明显在早期呈现出好动具有较强的敏感性特征大鼠间好打斗；而在后期则表现得较为迟钝精神不佳皮毛也无光泽体重减轻进食量、饮水量明显增加实验结束时NC组6只、DM组6只、BN组7只、LD组6只。2.2各组大鼠24h尿蛋白定量、血尿素氮（BUN）、肌酐清除率（Ccr）的变化见表1：2.3各组肾组织肾素活性和血管紧张素Ⅱ含量见表2：3讨论糖尿病肾病是糖尿病的微血管并发症其发生与诸多因素有关而高血糖持续状态是其根本的原因故可采用糖尿病动物模型。研究显示糖尿病状态下循环中RAS呈现抑制状态AngⅡ对肾素分泌的负反馈调节受到干扰而使局部组织RAS被激活。肾素不但具有酶的活性而且其本身有生物学活性；与肾素受体结合后可使血管紧张素原向AngⅡ转化的效率提高至原来的四倍。本实验结果表明肾素活性在模型组显著高于正常组（P<0.05）苯那普利组比模型组显著增高（P<0.05）六味地黄汤组与模型组比較略有降低没有统计学意义但明显低于苯那普利组提示六味地黄汤对肾组织肾素活性可能有一定影响其确切机制有待进一步的研究。在持续高糖刺激下AngⅡ的生成除ACE途径外还存在非ACE途径和非肾素途径活跃；经ACE2途径降解受到抑制[1]最终AngⅡ增加影响肾小管滤过率和滤过分数；AngⅡ还具有潜在的炎症活性加速DN的发展[2]。本实验也观察到给予血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）苯那普利的大鼠肾组织