一种载药纳米复合物及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110123762A(43)申请公布日2019.08.16(21)申请号201910430753.9(22)申请日2019.05.22(71)申请人国家纳米科学中心地址100190北京市海淀区中关村北一条11号(72)发明人陈春英唐敬龙刘颖周会鸽(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司11332代理人巩克栋(51)Int.Cl.A61K9/14(2006.01)A61K47/04(2006.01)A61K45/00(2006.01)A61K31/704(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书3页说明书13页附图5页(54)发明名称一种载药纳米复合物及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供一种载药纳米复合物及其制备方法和应用，所述载药纳米复合物具有以内含金属的富勒醇为内核、以两亲性聚合物为外壳的核壳结构，以及负载于所述内含金属的富勒醇内核表面的抗肿瘤药物。本发明提供的载药纳米复合物中的核壳结构可以实现对药物的大量、稳定负载和缓释功能，内含金属的富勒醇具有抗肿瘤活性和减轻化疗药物对机体的毒副作用的功能，因此药物载体和抗肿瘤药物相互协同配合，可以实现对肿瘤的免疫治疗和化疗的联合用药，极大提高了肿瘤治疗的效果；本发明提供的载药纳米药物复合物具有较好的长循环效果和肿瘤靶向性，且制备方法简单、稳定性好。CN110123762ACN110123762A权利要求书1/3页1.一种载药纳米复合物，其特征在于，所述载药纳米复合物具有以内含金属的富勒醇为内核、以两亲性聚合物为外壳的核壳结构，以及负载于所述内含金属的富勒醇内核表面的抗肿瘤药物。2.根据权利要求1所述的载药纳米复合物，其特征在于，所述内含金属的富勒醇的结构式为M@C82(OH)n，其中M为金属元素，n为10～40的整数；优选地，M选自Gd、Ho、Sc、La或Y中的任意一种，进一步优选为Gd；优选地，n为20～24的整数；优选地，所述内含金属的富勒醇的结构式为Gd@C82(OH)22。3.根据权利要求1或2所述的载药纳米复合物，其特征在于，所述两亲性聚合物为具有生物相容性的两亲性聚合物；优选地，所述两亲性聚合物选自聚乳酸、聚乙二醇、聚己内酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、丙交酯-己内酯共聚物或聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述两亲性聚合物为聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物；优选地，所述聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物的数均分子量为10000～50000；优选地，所述两亲性聚合物与内含金属的富勒醇的质量比为(2～1000):1，进一步优选为(5～90):1。4.根据权利要求1～3任一项所述的载药纳米复合物，其特征在于，所述抗肿瘤药物为水溶性抗肿瘤药物；优选地，所述抗肿瘤药物选自盐酸阿霉素、顺铂或异长春花碱中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述抗肿瘤药物为盐酸阿霉素；优选地，所述抗肿瘤药物与内含金属的富勒醇的质量比为(0.5～5):1，进一步优选为(1～3):1。5.根据权利要求1～4任一项所述的载药纳米复合物，其特征在于，所述载药纳米复合物的粒径为50～150nm。6.一种如权利要求1～4任一项所述载药纳米复合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)将两亲性聚合物与有机溶剂混合，得到溶液A；(2)将内含金属的富勒醇与极性溶剂混合，得到溶液B；(3)将步骤(2)得到的溶液B与抗肿瘤药物混合，得到溶液C；(4)将步骤(1)得到的溶液A与步骤(3)得到的溶液C混合，进而乳化，得到初乳；(5)向步骤(4)得到的初乳中加入乳化剂，经过破乳后得到复乳；所述复乳经过后处理，得到所述载药纳米复合物。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃或甲酰胺中的任意一种或至少两种的组合；优选地，步骤(1)所述有机溶剂为二氯甲烷；优选地，步骤(1)所述溶液A中两亲性聚合物的浓度为5～30mg/mL；优选地，步骤(2)所述极性溶剂选自水、乙醇、二甲基亚砜或四氢呋喃中的任意一种或2CN110123762A权利要求书2/3页至少两种的组合；优选地，步骤(2)所述极性溶剂为水；优选地，步骤(2)所述溶液B中内含金属的富勒醇的浓度为0.1～10mg/mL，进一步优选为1～5mg/mL；优选地，步骤(3)所述溶液C中内含金属的富勒醇与抗肿瘤药物的质量比为1:(0.5～5)，进一步优选为1:(1～3)。8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述溶液A与溶液C的体积比为(1～15):1，优选为5:1；优选地，步骤(4)所述初乳中内含金属的富勒醇与两亲性聚合物的质量比为1:(2～1000)