用于施加肝炎疫苗的微针系统.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111315410A(43)申请公布日2020.06.19(21)申请号201880072256.X(74)专利代理机构中国国际贸易促进委员会专(22)申请日2018.11.12利商标事务所11038代理人傅宇昌(30)优先权数据102017126501.52017.11.10DE(51)Int.Cl.A61K39/29(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K9/00(2006.01)2020.05.08A61P31/20(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K39/12(2006.01)PCT/EP2018/0809862018.11.12(87)PCT国际申请的公布数据WO2019/092257DE2019.05.16(71)申请人LTS勒曼治疗系统股份公司地址德国安德纳赫(72)发明人A·亨宁H·斯皮尔吉斯权利要求书1页说明书3页附图1页(54)发明名称用于施加肝炎疫苗的微针系统(57)摘要本发明涉及用于肝炎疫苗，更确切地抗原HBsAg的真皮内施加的微针系统(缩写：MNS)。CN111315410ACN111315410A权利要求书1/1页1.包含由聚乙烯吡咯烷酮和HBsAg制成的制剂的微针阵列，其用于在真皮内施加中使用以进行肝炎疫苗接种。2.根据权利要求1的用于所述用途的包含由聚乙烯吡咯烷酮和HBsAg制成的制剂的微针阵列，其中HBsAg含量为0.1μg-100μg/微针阵列。3.根据权利要求1或2的用于所述用途的包含由聚乙烯吡咯烷酮和HBsAg制成的制剂的微针阵列，其中所述制剂包含二糖、非离子型表面活性剂和多元醇。4.根据前述权利要求之一的用于所述用途的包含由聚乙烯吡咯烷酮和HBsAg制成的制剂的微针阵列，其中所述制剂包含海藻糖和/或聚山梨酯和/或甘油。5.具有根据权利要求1-4之一的包含由聚乙烯吡咯烷酮和HBsAg制成的制剂的微针阵列的试剂，特别是药物，其用于在真皮内施加中使用以进行肝炎疫苗接种。6.根据前述权利要求之一的用于在真皮内施加中使用以进行肝炎疫苗接种的微针阵列或试剂，其特征在于，制剂包含直至95重量％的聚乙烯吡咯烷酮和其他助剂和添加剂。7.根据前述权利要求之一的用于在真皮内施加中使用以进行肝炎疫苗接种的微针阵列或试剂，其特征在于，制剂包含直至95重量％的聚乙烯吡咯烷酮和直至0.1重量％至50重量％的海藻糖。8.根据前述权利要求之一的用于在真皮内施加中使用以进行肝炎疫苗接种的微针阵列或试剂，其特征在于，制剂包含直至95重量％的聚乙烯吡咯烷酮和直至0.01重量％至10重量％的聚山梨酯。9.根据前述权利要求之一的用于在真皮内施加中使用以进行肝炎疫苗接种的微针阵列或试剂，其特征在于，制剂包含直至95重量％的聚乙烯吡咯烷酮和直至0.1重量％至10重量％的甘油。10.根据前述权利要求之一的用于在真皮内施加中使用以进行肝炎疫苗接种的微针阵列或试剂，其特征在于，使用施药器。11.用于实施真皮内施加以进行HbsAg抗原的疫苗接种的方法，其包括根据权利要求1至9之一的包含由聚乙烯吡咯烷酮和HBsAg制成的制剂的微针阵列。2CN111315410A说明书1/3页用于施加肝炎疫苗的微针系统[0001]本发明涉及用于肝炎疫苗，更确切地抗原HBsAg的真皮内施加的微针系统(缩写：MNS)。[0002]肝炎疫苗可以包含HBsAg。HBsAg是在乙型肝炎病毒的病毒包膜中的表面蛋白(HBV，226AA，25.4kDa，参见数据库UniProt:Q773S4)。此外，HBsAg是在已批准的乙型肝炎疫苗(例如，Engerix-B、Fendrix、HBVAXPRO等)中的最有效的成分。HBsAG是具有五个膜通路和三个在膜外侧处的二硫桥的跨膜蛋白。同时，它是在肝炎感染期间或在肝炎疫苗接种后针对其形成中和性抗体的抗原。HBsAG还以病毒样颗粒(VLP，病毒颗粒)的形式进行使用并且不具有核酸(E.V.Grgacic和D.A.Anderson:Virus-likeparticles:passporttoimmunerecognition.Methods.2006年9月,40(1):60-5)。[0003]皮肤由多个层组成。最外面的皮肤层，即角质层(StratumCorneum)，具有已知的封阻特性，以阻止外来物质侵入身体和自身物质从身体中逸出。为此，角质层(其为由厚度为大约10-30微米的紧密的角质化细胞残留物构成的复杂结构)形成防水膜以保护身体。在真皮内施加的情形下，角质层的天然的不渗透性阻碍了大多数药用试剂和其他物质通过皮肤的施用。朗格汉斯细胞连续地存在于表皮的基底颗粒层中，其在针对侵入生物的免疫系统的最初防御中发挥重要作用。皮肤