用于递送干扰素的微针系统.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112055582A(43)申请公布日2020.12.08(21)申请号201980028986.4(74)专利代理机构中国贸促会专利商标事务所(22)申请日2019.04.23有限公司11038代理人刘学媛(30)优先权数据102018109460.42018.04.19DE(51)Int.Cl.102018114930.12018.06.21DEA61K9/00(2006.01)A61K38/21(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K47/10(2006.01)2020.10.28A61K47/32(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P25/00(2006.01)PCT/EP2019/0603962019.04.23(87)PCT国际申请的公布数据WO2019/202170DE2019.10.24(71)申请人LTS勒曼治疗系统股份公司地址德国安德纳赫(72)发明人S·汉克A·赫宁R·普拉克特D·布鲁德寇博S·舍尔权利要求书1页说明书5页附图2页(54)发明名称用于递送干扰素的微针系统(57)摘要本发明涉及用于干扰素皮内递送的微针系统(MNS)，其中聚乙烯吡咯烷酮是完全可溶制剂的主要成分。CN112055582ACN112055582A权利要求书1/1页1.干扰素皮内递送使用的包含含有聚乙烯吡咯烷酮的完全可溶制剂的微针阵列，其中聚乙烯吡咯烷酮是所述制剂的主要成分。2.根据权利要求1使用的包含含有聚乙烯吡咯烷酮的完全可溶制剂的微针阵列，其中干扰素含量为每微针阵列0.1μg至200μg。3.根据权利要求1或2使用的包含含有聚乙烯吡咯烷酮的完全可溶制剂的微针阵列，其中制剂包含二糖、非离子表面活性剂、多元醇特别是甘油(丙三醇)。4.根据前述权利要求中任一项使用的包含含有聚乙烯吡咯烷酮的完全可溶制剂的微针阵列，其中制剂包含海藻糖和/或聚山梨醇酯和/或丙三醇。5.试剂，特别是药物试剂，包含根据权利要求1至4中任一项的包含含有聚乙烯吡咯烷酮的完全可溶制剂的微针阵列，用于干扰素皮内递送，特别是用于治疗多发性硬化症或用于干扰素治疗。6.根据前述权利要求中任一项所述的用于干扰素皮内递送的微针阵列或试剂，特征在于制剂包含至多95重量％聚乙烯吡咯烷酮和另外的佐剂和添加剂。7.根据前述权利要求中任一项所述的用于干扰素皮内递送的微针阵列或试剂，特征在于制剂包含至多95重量％聚乙烯吡咯烷酮和0.1重量％至45重量％的海藻糖。8.根据前述权利要求中任一项所述的用于干扰素皮内递送的微针阵列或试剂，特征在于制剂包含至多95重量％聚乙烯吡咯烷酮和0.001重量％至10重量％的聚山梨醇酯。9.根据前述权利要求中任一项所述的用于干扰素皮内递送的微针阵列或试剂，特征在于制剂包含至多95重量％聚乙烯吡咯烷酮和0.1重量％至10重量％的丙三醇。10.微针系统，包含根据权利要求1至9中任一项的微针阵列和施药器。11.根据权利要求10所述的微针系统，包含微针阵列和施药器，其中施药器包含触发装置。2CN112055582A说明书1/5页用于递送干扰素的微针系统[0001]本发明涉及用于干扰素皮内递送的微针系统(简称：MNS)。[0002]干扰素是内源性信使，免疫系统的不同细胞通过其彼此通信。干扰素β-1a通过基因工程产生，与人体β干扰素仅有微小的不同。该活性成分用于复发型和继发型多发性硬化症(MS)。怀疑β干扰素的使用抑制自身反应性T细胞(针对内源性组织的防御细胞)的活性，从而延迟对保护性包围和神经纤维的髓磷脂物质的损伤。[0003]目前用于治疗MS的β干扰素配制物(例如)每周肌肉内或皮下注射几次。由于MS患者的自我用药，以及感染和针刺损伤的相关风险，使用自溶解微阵列，在β干扰素治疗期间可以显著改善患者的依从性。根据专家的观点，皮内递送β干扰素的另一个优点可为活性成分直接释放在皮肤上层中的免疫活性靶细胞附近，这反过来与活性成分的肠胃外递送(例如以SC感染的形式)相反，可以导致减少经常发生的不期望的副作用(流感样症状，某些肝脏值提高)。[0004]皮肤由几层组成。皮肤的最外层，即角质层，具有已知的阻断性质以防止外来物质渗入体内以及防止身体自身的物质离开身体。角质层是由厚度为大约10至30微米的致密角质细胞残余物组成的复杂结构，形成用于保护身体的不透水的膜。角质层的天然不渗透性阻止了大多数药物活性成分和其它物质在透皮递送的情况下通过皮肤屏障给药。朗格汉斯细胞被发现在上皮的基底颗粒层中，并且在免疫系统针对穿透组织的初始防御中起重要作用。[0005]微针系统(MNS)由微针阵列(MNA)和任选地其它组件组成，可借助压力将阵列(MNA)的微针(也称为皮肤穿透元件)压