用于制备包含十六烷化脂肪酸的组合物的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114126604A(43)申请公布日2022.03.01(21)申请号202080039600.2(74)专利代理机构北京三友知识产权代理有限(22)申请日2020.05.27公司11127代理人解延雷张志楠(30)优先权数据1020190000073112019.05.27IT(51)Int.Cl.A61K31/231(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/23(2006.01)2021.11.26A61P29/00(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P19/02(2006.01)PCT/IB2020/0550372020.05.27A61P1/00(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61P3/10(2006.01)WO2020/240443EN2020.12.03C07C67/08(2006.01)C07C69/24(2006.01)(71)申请人阿勒思科公司C07C69/587(2006.01)地址意大利比萨C07C69/58(2006.01)申请人法尔曼特拉公司C07C67/48(2006.01)(72)发明人A·拉考尔特G·塔伦蒂诺C11C3/00(2006.01)E·布里利A23L33/12(2016.01)权利要求书2页说明书27页附图8页(54)发明名称用于制备包含十六烷化脂肪酸的组合物的方法(57)摘要本发明涉及包含下述混合物的组合物，所述混合物包含至少一种十六烷化脂肪酸或十六烷化脂肪酸的混合物和重量百分比降低的抗氧化剂，或者由其组成，所述组合物用于治疗关节炎和炎性关节和肌肉骨骼疼痛的方法中。此外，本发明涉及包含下述混合物的组合物，所述混合物包含至少一种十六烷化脂肪酸或十六烷化脂肪酸的混合物和任选的抗氧化剂，或者由其组成，所述组合物用于保护胃粘膜和调节血糖水平的治疗方法中。最后，本发明涉及制备所述至少一种十六烷化脂肪酸或十六烷化脂肪酸的混合物的方法和制备包含所述十六烷化脂肪酸和所述抗氧化剂的组合物的方法。CN114126604ACN114126604A权利要求书1/2页1.一种用于制备(a)至少一种十六烷化脂肪酸或十六烷化脂肪酸的混合物的方法，所述方法包括以下步骤：(I)使至少一种脂肪酸、鲸蜡醇和金属催化剂在不存在溶剂的情况下在反应器(2)的室(3)中接触放置，以获得反应混合物(15)；然后(II)使用惰性气体使容器(3)饱和，使容器(3)达到约1个大气压的压力P1，施加所述惰性气体流通过所述室(3)；然后(III)在约1个大气压的压力P1下和在惰性气体流的存在下，对所述反应混合物(15)施加第一加热斜坡直至达到120℃至200℃的温度T1，以引发酯化反应，初始形成所述十六烷化脂肪酸或十六烷化脂肪酸的混合物和酯化水；然后(IV)将所述反应混合物(15)在所述温度T1和压力P1下保持搅拌10分钟至2小时的时间；然后(V)在约1个大气压的压力P1下和在惰性气体流的存在下，对所述反应混合物(15)施加第二加热斜坡直至达到201℃至260℃的温度T2，以继续酯化反应，进一步形成所述十六烷化脂肪酸或十六烷化脂肪酸的混合物和酯化水；然后(VI)将所述反应混合物(15)在所述温度T2和压力P1下并且在惰性气体流的存在下保持搅拌4小时至12小时的时间；(VII)在所述室(3)中应用真空程序，所述真空程序将反应压力降低至达到100毫巴至10毫巴的减压P2；(VIII)将所述反应混合物(15)在所述减压P2下和在惰性气体流的存在下保持搅拌30分钟至4小时的时间，以完全形成所述至少一种未精制的十六烷化脂肪酸或未精制的十六烷化脂肪酸的混合物(MI)。2.根据权利要求1所述的方法，其中：将所述反应混合物(15)在所述温度T2和压力P1下并且在惰性气体流的存在下保持搅拌6小时至12小时的时间的所述步骤(VI)进行直至使用AOCS官方方法Cd3d‑63测量的反应混合物(15)的酸度值随时间稳定并且为5mgKOH/g至8mgKOH/g；以及将所述反应混合物(15)在所述减压P2下和在惰性气体流的存在下保持搅拌30分钟至4小时的时间的所述步骤(VIII)进行直至使用AOCS官方方法Cd3d‑63测量的反应混合物(15)的酸度值为4.5mgKOH/g至3.5mgKOH/g，以完全形成所述至少一种未精制的十六烷化脂肪酸或未精制的十六烷化脂肪酸的混合物(MI)。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述至少一种脂肪酸选自包括以下物质或者由以下物质组成的组：月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、花生酸及其混合物；优选选自肉豆蔻酸、油酸以及肉豆蔻酸和油酸的混合物。4.根据前述权利要求中任一