关注易感人群,综合考虑他汀风险与获益.docx

关注易感人群综合考虑他汀风险与获益【关键词】易感；他汀；风险；降血脂药2012年11月20日国家食品药品监督管理局发布第51期药品不良反应信息通报“警惕他汀类药品血糖异常不良反应及与HIV蛋白酶抑制剂的相互作用”通报指出由于发现该产品可能引起血糖异常等不良反应国外药品管理部门近期对该品种采取了修订说明书等风险控制措施。我国药品监管部门也在一直关注他汀类药物的安全性问题并开展了评估工作。根据初步评价结果国家药品不良反应监测中心特发布此期药品不良反应信息通报以进一步警示他汀类药品的风险规范临床应用保障公众用药安全。他汀调脂获益明确一线地位不容动摇他汀类药物是治疗高胆固醇血症和预防心血管疾病的有效药物大量临床研究均已证实他汀类药物具有明确的降低胆固醇及降低心脑血管事件风险的作用。从上世纪90年代开始有关他汀的研究逐渐增多如4S研究、WOSCOPS研究、AFCAPS/TexCAPS研究、CARE研究、LIPID研究等早期的研究与安慰剂相比证实了他汀类药物可降低病死率和心血管事件的发生率。2000年后他汀的研究掀起了第二次浪潮针对高危患者人群的研究逐渐增多在研究方法上也不仅仅是与安慰剂对照更多的研究采取了与不同他汀类阳性药物对照如HPS研究、ALLIANCE研究、ALL-HAT研究、PROVEIT研究、AtoZ研究等。近年来相关研究不断深入如TNT研究、IDEAL研究、ENHANCE研究、IMPROVE-IT2研究、HPS2研究等为他汀不同剂量、不同疾病阶段使用带来了新的探索！大量研究结果证实他汀类药物不仅能够调节血脂同时无论是稳定性冠心病患者还是急性冠脉综合征患者均可更多获益即减少事件发生延长生命。在很多涉及糖尿病患者或研究中的糖尿病亚组使用他汀类药物明显获益效果甚至超越无糖尿病的患者。这与他汀类药物有效调节血脂的同时能够改善血管内皮功能稳定动脉粥样硬化斑块延缓动脉粥样硬化程度、抗炎、保护神经与抗血栓等作用有关。积极调脂的同时关注药物安全性随着研究的不断深入和临床病例的不断积累临床医生发现他汀类药物在临床使用中暴露出来的问题也越来越多。其中最为严重的就是1997年德国拜耳公司独立开发的降血脂新药Baycol（西立伐他汀商品名“拜斯亭”）事件美国FDA药品不良反应监测中心陆续接到全美各地发来的关于拜斯亭的严重不良反应报告在美国共发现400例横纹肌溶解症（多为合用贝特类药物吉非贝齐者）其中31人不治身亡最终导致药品退市。此次通报核心内容为他汀类药物可引起患者血糖异常表现为空腹血糖和糖化血红蛋白水平均升高、新发糖尿病、糖尿病血糖控制恶化等；糖尿病患者或存在糖尿病前期[空腹血糖受损（IFG）和葡萄糖耐量降低（IGT）]的患者应密切监测血糖变化情况。欧盟提出：危险人群（如空腹血糖为5.6～6.9mmol/L体重指数大于30kg/m2甘油三酯升高或高血压患者）在出现血糖异常的临床症状和生化指标两方面情况时应当进行监测。通报上提到JUPITER研究显示与接受安慰剂治疗的患者相比瑞舒伐他汀治疗组患者糖尿病发生几率增加了27%。PROVE-ITTIMI22研究显示大剂量阿托伐他汀与血糖控制恶化有关。Sattar等对包括91140例受试者的13项他汀类药物试验进行了一项荟萃分析结果表明他汀类药物治疗可使新发糖尿病风险升高9%（OR=1.09；95%CI1.02―1.17）各试验之间基本无异质性。Rajpathak等荟萃分析包含了6项他汀类药物试验共计57593名受试者同样指出糖尿病风险有轻微升高（RR=1.1395%CI1.03―1.23）也没有证据说明各试验之间存在异质性。长期使用他汀类药物还可能引起患者的肝功能异常临床建议服用他汀类药物的患者应该接受肝功能检测首次服药6～8周时应监测ALT、CK长期服药者每半年复查1次安全性指标。虽然大量研究表明他汀类药物在治疗心血管疾病中患者的获益大于潜在的风险但是用药风险仍需密切关注尤其对于年老体弱的患者、服用较大剂量他汀类药物的患者及与其他药物合用的患者更应注意安全性监测。中药调脂为临床医生提供新的选择中国人由于饮食习惯及体质等原因造成血脂异常人群发病特点不同于欧美发达国家以轻、中度血脂异常及低危患者为主甘油三酯异常及混和性血脂异常患者较多同时糖尿病发病率逐年上升糖尿病合并血脂异常已非常普遍脂肪肝及肝炎问题仍然严重部分患者肝功能本身存在异常。因此针对中国血脂异常人群应采用符合国人特点的治疗方案。传统医学在治疗心脑血管疾病中具有独特的优势中西医结合治疗为临床医生提供了一条新的思路。如中国冠心病二级预防研究（CCSPS）的结果显示冠心病高危（近期心肌梗死、老年和糖尿